Des résultats prometteurs à un stade précoce d’un essai clinique de stage 1/2 du candidat vaccin britannique contre le SRAS-CoV-2 (le virus responsable du COVID-19) sont publiés aujourd’hui dans The Lancet.



L’essai précoce révèle que le vaccin est sûr, provoque peu d’effets secondaires et induit de fortes réponses immunitaires dans les deux functions du système immunitaire – provoquant une réponse des lymphocytes T dans les 14 jours suivant la vaccination (c.-à-d. Une réponse immunitaire cellulaire, il pourrait trouver et attaquer les cellules infectées par le virus), et une réponse anticorps avec 28 jours (c.-à-d. réponse immunitaire humorale, il pourrait trouver et attaquer le virus lorsqu’il circulait dans le sang ou le système lymphatique).

Un vaccin idéal contre le SRAS-CoV-2 devrait être efficace après une ou deux vaccinations, fonctionner dans les populations cibles, y compris les personnes âgées et celles souffrant d’autres problèmes de santé, conférer une safety pendant au moins six mois et réduire la transmission du virus aux contacts. . L’essai actuel est trop préliminaire pour confirmer si le nouveau vaccin répond à ces exigences, mais des essais de period 2 (au Royaume-Uni uniquement) et de period 3 visant à confirmer s’il protège efficacement contre l’infection par le SRAS-CoV-2 ont lieu au Royaume-Uni, au Brésil et Afrique du Sud.



Expliquant le fonctionnement du vaccin, l’auteur principal de l’étude, le professeur Andrew Pollard, Université d’Oxford, Royaume-Uni, déclare: « Le nouveau vaccin est un vaccin à vecteur viral d’adénovirus chimpanzé (ChAdOx1) qui exprime la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Il utilise un vaccin commun. virus du rhume (adénovirus) qui infecte les chimpanzés, qui a été affaibli de sorte qu’il ne peut causer aucune maladie chez l’homme, et est génétiquement modifié pour coder pour la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2 humain. Cela signifie que lorsque le virus L’adénovirus pénètre dans les cellules des personnes vaccinées, il délivre également le code génétique de la protéine de pointe. Cela amène les cellules de ces personnes à produire la protéine de pointe et aide à apprendre au système immunitaire à reconnaître le virus SRAS-CoV-2.  »

Il poursuit: « Le système immunitaire a deux façons de trouver et d’attaquer les brokers pathogènes: les réponses des anticorps et des lymphocytes T. Ce vaccin est destiné à induire les deux, afin qu’il puisse attaquer le virus lorsqu’il circule dans le corps, ainsi qu’attaquer les cellules infectées . Nous espérons que cela signifie que le système immunitaire se souviendra du virus, afin que notre vaccin protège les personnes pendant une période prolongée. Cependant, nous avons besoin de furthermore de recherche avant de pouvoir confirmer que le vaccin protège efficacement contre l’infection par le SRAS-CoV-2, et comment longtemps toute safety dure.  »

Le nouvel essai a inclus 1077 adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans sans antécédent de COVID-19 et a eu lieu dans cinq hôpitaux britanniques entre le 23 avril et le 21 mai 2020. Les données incluses dans l’article couvraient les 56 premiers jours de l’essai et est en cours.

Les contributors ont reçu soit le nouveau vaccin COVID-19 (543 personnes), soit le vaccin conjugué contre le méningocoque (534 personnes). 113 individuals (56 ayant reçu le vaccin COVID et 57 dans le groupe témoin) ont également été invités à prendre du paracétamol avant et pendant 24 heures après leur vaccination pour aider à réduire les réactions associées au vaccin (le vaccin COVID-19 étant administré à forte dose pour aider à induire une forte réponse immunitaire).

Tous les members ont donné des échantillons de sang supplémentaires et ont subi des évaluations cliniques pour déterminer si le vaccin était sûr et s’il provoquait une réponse immunitaire. Les individuals ont également été invités à enregistrer tout événement indésirable tout au extended de l’essai.

Les participants ont été répartis en quatre groupes. Le groupe 1 (88 personnes) a fait l’objet d’une surveillance de l’innocuité supplémentaire pour former la partie de section 1 de l’essai et a fait évaluer les réponses des anticorps et des lymphocytes T. Le groupe 2 (412 personnes) a eu du sang supplémentaire pour évaluer les réponses des anticorps et des lymphocytes T, et le groupe 4 (567 personnes) a eu du sérum prélevé pour évaluer la réponse des anticorps uniquement. Dans les groupes 1, 2 et 4, la moitié des members ont reçu le vaccin COVID-19 et la moitié a reçu le vaccin témoin. Le groupe 3 (10 personnes) n’a reçu que le vaccin COVID-19 et a reçu une dose supplémentaire de vaccin 28 jours après la première dose pour déterminer l’innocuité et si cela stimulait les réponses des anticorps et des lymphocytes T.

Le vaccin s’est avéré avoir un profil d’innocuité appropriate et il n’y a eu aucun effet indésirable grave. La exhaustion et les maux de tête étaient les réactions les furthermore fréquemment rapportées (environ 70% [340/487] de tous les participants ayant reçu le vaccin COVID-19 n’ont signalé que de la exhaustion, et 68% [331/487] ont signalé des maux de tête, contre environ 48% [227/477] et 41% [195/477], respectivement, des individuals du groupe témoin sans paracétamol). D’autres effets secondaires courants comprenaient des douleurs au internet site d’injection, des douleurs musculaires, des malaises, des frissons, une sensation de fièvre et une température élevée.

Les contributors prenant du paracétamol autour de leur vaccination ont eu une douleur réduite, des frissons, une feeling de fièvre, des douleurs musculaires, des maux de tête et un malaise dans les deux jours suivant la vaccination. De moreover, chez les 10 personnes ayant reçu la dose supplémentaire du vaccin COVID-19, les effets secondaires étaient moins fréquents après la deuxième dose.

Les auteurs ont découvert que le vaccin avait une forte réponse en anticorps et en cellules T. Les réponses des lymphocytes T ciblant la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ont été nettement augmentées (chez les 43 members étudiés), atteignant un pic 14 jours après la vaccination (médiane de 856 cellules formant des taches par million de cellules mononucléées du sang périphérique), ce taux diminuant légèrement de jour en jour 56 de l’essai (à la médiane de 424 cellules formant des taches par million de cellules mononucléées du sang périphérique). La réponse des lymphocytes T n’a pas augmenté avec une deuxième dose du vaccin, ce qui est cohérent avec d’autres vaccins de ce type.

Les réponses d’anticorps ont atteint un sommet au jour 28 (médiane de 157 unités ELISA – étudiées chez 127 members) et sont restées élevées jusqu’à la mesure au jour 56 de l’essai (médiane de 119 unités ELISA – étudiées chez 43 contributors) pour les personnes ayant reçu un seul vaccin. Cette réponse a été renforcée par une deuxième dose (médiane de 639 unités ELISA au jour 56 chez ces 10 members).

28 jours après la vaccination, des réponses d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 ont été détectées chez 32 contributors sur 35 (91%) (mesurés dans le test de neutralisation MNA80) et chez 35 individuals sur 35 (100% – mesurés dans la neutralisation PRNT50 take a look at) qui a reçu une dose one of a kind du vaccin COVID-19. Ces réponses étaient présentes chez tous les participants qui avaient reçu une dose de rappel du vaccin (neuf des neuf participants au take a look at MNA80 au jour 42 et dix sur dix au examination Marburg VN au jour 56).

Les auteurs ont constaté que la prise de paracétamol n’affectait pas l’immunogénicité du vaccin COVID-19.

Co-auteur, le professeur Sarah Gilbert, Université d’Oxford, Royaume-Uni, a déclaré: « Il reste encore beaucoup à faire avant de pouvoir confirmer si notre vaccin aidera à gérer la pandémie de COVID-19, mais ces premiers résultats sont prometteurs. Alors que nous continuons à tester notre vaccin dans les essais de section 3, nous devons en savoir in addition sur le virus – par exemple, nous ne savons toujours pas à quel point nous devons provoquer une réponse immunitaire pour protéger efficacement contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Si notre vaccin est efficace, c’est une option prometteuse auto ces styles de vaccins peuvent être fabriqués à grande échelle. Un vaccin efficace contre le SRAS-CoV-2 pourrait être utilisé pour prévenir l’infection, la maladie et la mort dans l’ensemble de la inhabitants, avec des populations à haut risque tels que les travailleurs hospitaliers et les personnes âgées ont la priorité de recevoir la vaccination.

Les auteurs notent certaines limites, notamment le fait que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer leurs résultats dans différents groupes de personnes – y compris les groupes additionally âgés, ceux qui ont d’autres problèmes de santé et dans des populations ethniquement et géographiquement diverses. Les auteurs notent que ces groupes sont en cours de recrutement dans leurs essais de period 2 et 3 du vaccin en cours au Royaume-Uni, au Brésil et en Afrique du Sud. Dans l’essai actuel, 91% (979/1 077) des contributors étaient blancs et l’âge moyen des contributors était de 35 ans.

Ils notent également qu’un petit nombre de members présentaient des anticorps neutralisants détectables et des réponses des lymphocytes T contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 avant la vaccination, probablement en raison d’une infection asymptomatique passée en tant que individuals potentiels avec des symptômes récents de sort COVID-19 ou avec un les antécédents de exam PCR positif pour le SRAS-CoV-2 ont été exclus de l’étude.

Les auteurs affirment que les members recrutés dans cette étude seront suivis pendant au moins un an pour continuer à étudier l’innocuité du vaccin et la réponse immunitaire qu’il provoque.

Dans un commentaire lié discutant des deux content, l’auteur principal, professeur adjoint Naor Bar-Zeev (qui n’a pas participé aux deux études), Centre international d’accès aux vaccins, Johns Hopkins Bloomberg College of Community Health, États-Unis, déclare: « Ces rapports d’essais sont Les résultats des deux études sont de bon augure pour les essais de period 3, où les vaccins doivent être testés sur des populations beaucoup moreover importantes de members pour évaluer leur efficacité et leur innocuité … Les deux essais ont utilisé des vecteurs adénovirus pour administrer et étudier le vaccin COVID-19, un moyen innovant et efficace de développement de vaccins en pleine pandémie. Capables de générer des réponses humorales, cellulaires et innées, les vaccins à vecteur adénovirus ont beaucoup de potentiel.  »

Cependant, il achieved en garde contre le caractère préliminaire des deux candidats vaccins. Il poursuit: « La plateforme [adenovirus vectored vaccines] L’homologation réglementaire de la Fee européenne n’a été obtenue que le 1er juillet 2020 avec le vaccin Ebola. Beaucoup reste inconnu sur ces vaccins et d’autres vaccins COVID-19 en cours de développement, y compris la longévité de la réponse et l’immunogénicité chez les adultes as well as âgés ou d’autres groupes spécifiques, tels que ceux souffrant de comorbidités qui sont souvent exclus des essais cliniques, ou les groupes ethniques ou raciaux moreover gravement touchés par COVID-19[Feminine »

Cette étude a été financée par Uk Investigate and Innovation, Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Nationwide Institute for Health Exploration (NIHR), NIHR Oxford Biomedical Research Heart, Thames Valley and South Midland’s NIHR Medical Investigate Network, et le German Middle for Infection Exploration (DZIF ), Website partenaire Gießen-Marburg-Langen. Il a été mené par des chercheurs de l’Université d’Oxford, du NIHR Oxford Biomedical Analysis Centre, de l’Université Philipps de Marburg, de l’hôpital universitaire Southampton NHS Basis Believe in et de l’Université de Southampton, de l’Université de Bristol, du Countrywide An infection Service, de General public Health and fitness England, de l’Université St George, des hôpitaux universitaires Bristol et Weston NHS Foundation Believe in, Imperial Higher education London. La déclaration des intérêts des auteurs est fournie dans l’article.