Une étude de l'UC Davis Health a révélé qu'une dose distinctive de Bacillus Calmette-Guérin (BCG), le vaccin contre la tuberculose (TB), réduisait le fardeau des tumeurs hépatiques et prolongeait la survie des souris atteintes d'un cancer du foie. L'étude, publiée dans Superior Science, est la première à montrer les effets prometteurs du vaccin dans le traitement du cancer du foie.
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le style de cancer du foie le additionally courant. C’est également la troisième result in de décès liés au most cancers dans le monde. Les thérapies actuelles comprennent la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie et la transplantation hépatique. Pourtant, les résultats thérapeutiques du cancer du foie restent sombres.
Le BCG, le vaccin antituberculeux centenaire, est dérivé de la bactérie vivante Mycobacterium bovis. Il est considéré comme sûr et largement utilisé dans le monde entier.
Le BCG est également connu pour renforcer l’immunité de l’organisme. La Food stuff and Drug Administration des États-Unis l'a approuvé pour le traitement du cancer de la vessie. Pourtant, l’effet potentiel du BCG dans le traitement des tumeurs solides, comme celles du most cancers du foie, restait inconnu.
La nouvelle étude, dirigée par le professeur distingué Yu-Jui Yvonne Wan, a montré qu'une dose de BCG administrée sous la peau réduisait les cicatrices tissulaires (fibrose), améliorait la fonction hépatique, diminuait les lipides hépatiques et conduisait au rétrécissement de la tumeur.
« Le CHC est très difficile à traiter. Ce cancer est considéré comme une tumeur froide, qui ne répond pas bien à l'immunothérapie », a déclaré Wan, auteur principal de l'étude et vice-président de la recherche au département de pathologie et de médecine de laboratoire de l'UC Davis. « Nous avions de bonnes raisons de croire que le vaccin BCG pouvait stimuler une réponse immunitaire. Nous avons donc administré une dose de BCG à des souris atteintes d'un most cancers du foie et, à notre grande surprise, cela a suffi à activer le système immunitaire de l'organisme et à réduire la cost tumorale. « .
Remark le vaccin antituberculeux fight-il le cancer du foie ?
Les chercheurs ont administré une dose de BCG sous la peau à des souris atteintes d'un most cancers du foie. C'est de la même manière que le vaccin BCG est administré aux humains. Ils ont découvert que le BCG réduisait l’inflammation et favorisait le travail des cellules T immunitaires. Il a notamment permis l’infiltration de lymphocytes T CD4+ et CD8+ et de macrophages M1 dans la tumeur.
« Nous avons découvert que le traitement par le BCG entraînait le mouvement des lymphocytes T et des macrophages vers la tumeur. Il activait également l'immunité du corps et renforçait la signalisation IFN-γ, ce qui contribue à un effet anti-HCC », a déclaré Wan.
Les macrophages sont des globules blancs capables de combattre le cancer. Le BCG a induit la signalisation IFN-γ, entraînant la mort des cellules cancéreuses.
L'étude a également testé si les effets du BCG sur le cancer du foie dépendaient du sexe.
« Alors que des études antérieures ont montré des différences entre les sexes dans les effets du BCG sur l'immunité, nos données ont montré que les souris HCC mâles et femelles répondaient au traitement par le BCG », a ajouté Wan.
Une meilleure immunothérapie pour le cancer du foie
L’immunothérapie bactérienne, telle que le BCG, offre une substitute à l’immunothérapie actuelle basée sur les inhibiteurs de details de contrôle immunitaires. Il a le potentiel de révolutionner l’approche thérapeutique du CHC.
« Notre étude a montré que l'immunothérapie par le BCG pour le CHC est différente et supérieure aux autres immunothérapies. Elle ne nécessite qu'une seule injection. Dans les modèles animaux, le BCG a généré de meilleurs résultats dans le traitement du cancer du foie que les autres immunothérapies regular, telles que l'immunothérapie anti-PD-1. Cela signifie un plan de traitement potentiellement in addition simplifié », a expliqué Wan.
Directions futures
Les résultats de l’étude suggèrent que le vaccin BCG pourrait être réutilisé comme traitement du CHC. La découverte est importante puisque le BCG est déjà utilisé en toute sécurité dans le monde entier.
Les chercheurs soulignent la nécessité d’explorer la capacité préventive potentielle du BCG et de déterminer si des doses multiples seraient encore in addition efficaces pour lutter contre le cancer du foie. L’efficacité pourrait également être renforcée grâce à des ajustements de dosage, à des horaires et à un nombre de doses différents.
« Si le BCG traitait une tumeur résistante comme le cancer du foie, je suis optimiste qu'il pourrait être efficace contre d'autres cancers difficiles à traiter. Nous aurions besoin de furthermore de recherches pour passer à l'étape suivante. Par exemple, nous ne savons pas combien de temps dure cette mémoire immunitaire, donc l'efficacité de ce vaccin dans le temps reste un mystère. Le mécanisme peut être compliqué et des recherches supplémentaires sont nécessaires », a expliqué Wan.
L’équipe a également recommandé d’examiner l’impact du BCG sur le microbiome intestinal via l’axe intestin-foie.
Les co-premiers auteurs de cette étude sont Farzam Vaziri et Tahereh Setayesh. Les autres co-auteurs sont Ying Hu, Resmi Ravindran et Dongguang Wei. Cette étude a été financée par les subventions R01CA222490, R50CA243787 et T32 CA108459-15 des National Institutes of Health.
