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Le vaccin sous-unitaire protéique, qui peut être fabriqué à l'aide de levures modifiées, s'est révélé prometteur dans les études précliniques

Alors que de nombreuses personnes dans les pays les as well as riches ont été vaccinées contre le Covid-19, il existe toujours un besoin de vaccination dans une grande partie du monde. Un nouveau vaccin développé au MIT et au Beth Israel Deaconess Health care Middle pourrait contribuer à ces initiatives, offrant une alternate peu coûteuse, facile à stocker et efficace aux vaccins à ARN.

Dans un nouvel write-up. qui comprend des fragments de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 disposés sur une particule de variety viral, a suscité une forte réponse immunitaire et protégé les animaux contre la provocation virale.

Le vaccin a été conçu pour pouvoir être produit par des levures, en utilisant des installations de fermentation qui existent déjà dans le monde. Le Serum Institute of India, le plus grand fabricant mondial de vaccins, produit actuellement de grandes quantités de vaccins et prévoit de mener un essai clinique en Afrique.

“Il y a encore une très grande inhabitants qui n’a pas accès aux vaccins Covid. déclare J Christopher Enjoy, professeur de génie chimique Raymond A. et Helen E. St. Laurent au MIT et membre de l’Institut Koch pour la recherche intégrative sur le most cancers et de l’Institut Ragon du MGH, du MIT et de Harvard.

Adore et Dan Barouch, directeur du Heart for Virology and Vaccine Investigation du Beth Israel Deaconess Professional medical Heart (BIDMC) et professeur à la Harvard Clinical School, sont les auteurs principaux de l’article, qui paraît aujourd’hui dans Science Innovations. et Lisa Tostanoski, postdoctorante au BIDMC.

Optimisation de la fabricabilité

Le laboratoire de Enjoy, travaillant en étroite collaboration avec le laboratoire de Barouch au BIDMC, a commencé à travailler sur un vaccin Covid-19 au début de 2020. Leur objectif était de produire un vaccin qui serait non seulement efficace mais aussi facile à fabriquer. À cette fin, ils se sont concentrés sur les vaccins à sous-unités protéiques, un form de vaccin composé de petits morceaux de protéines virales. Plusieurs vaccins existants, dont un contre l’hépatite B.

“Dans les endroits du monde où le coût reste un défi, les vaccins sous-unitaires peuvent résoudre ce problème. Ils pourraient également répondre à certaines des hésitations concernant les vaccins basés sur des systems as well as récentes”.

Un autre avantage des vaccins à sous-unités protéiques est qu’ils peuvent souvent être stockés sous réfrigération et ne nécessitent pas les températures de stockage extremely-froides des vaccins à ARN.

Pour leur vaccin sous-unitaire, les chercheurs ont décidé d’utiliser un petit morceau de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, le domaine de liaison au récepteur (RBD). Au début de la pandémie, des études sur des animaux ont suggéré que ce fragment de protéine seul ne produirait pas une forte réponse immunitaire, donc pour le rendre furthermore immunogène, l’équipe a décidé d’afficher de nombreuses copies de la protéine sur une particule de type viral. Ils ont choisi l’antigène de floor de l’hépatite B comme échafaudage et ont montré que lorsqu’elle était recouverte de fragments de SARS-CoV-2 RBD, cette particule générait une réponse beaucoup in addition forte que la protéine RBD seule.

Les chercheurs voulaient également s’assurer que leur vaccin pourrait être fabriqué facilement et efficacement. De nombreux vaccins à sous-unités protéiques sont fabriqués à partir de cellules de mammifères, avec lesquelles il peut être in addition difficile de travailler. L’équipe du MIT a conçu la protéine RBD pour qu’elle puisse être produite par la levure Pichia pastoris, qui est relativement facile à cultiver dans un bioréacteur industriel.

Chacun des deux composants du vaccin – le fragment de protéine RBD et la particule de l’hépatite B – peut être produit séparément dans la levure. À chaque composant, les chercheurs ont ajouté une étiquette peptidique spécialisée qui se lie à une étiquette trouvée sur l’autre composant.

Pichia pastoris est déjà utilisé pour produire des vaccins dans des bioréacteurs du monde entier. Une fois que les chercheurs ont préparé leurs cellules de levure modifiées, ils les ont envoyées au Serum Institute.

“L’un des éléments clés qui séparent notre vaccin des autres vaccins est que les installations de fabrication de vaccins dans ces organismes de levure existent déjà dans les régions du monde où les vaccins sont encore le moreover nécessaires aujourd’hui”, déclare Dalvie.

Un processus modulaire

Une fois que les chercheurs ont préparé leur vaccin candidat, ils l’ont testé dans un petit essai sur des primates non humains. Pour ces études, ils ont combiné le vaccin avec des adjuvants déjà utilisés dans d’autres vaccins : soit de l’hydroxyde d’aluminium (alun).

Dans ces études. y compris le vaccin Johnson et Johnson. Ils ont également constaté que lorsque les animaux étaient exposés au SRAS-CoV-2, les fees virales chez les animaux vaccinés étaient bien inférieures à celles observées chez les animaux non vaccinés.

Pour ce vaccin. Ce vaccin a été testé dans un essai clinique de phase 1 en Australie. Depuis lors. pour les essais cliniques de stage 1/2 prévus.

selon les chercheurs.

“Nous pourrions faire des mutations qui ont été observées dans certaines des nouvelles variantes, les ajouter au RBD mais garder le cadre entier le même et créer de nouveaux candidats vaccins”. “Cela montre la modularité du processus et l’efficacité avec laquelle vous pouvez éditer et créer de nouveaux candidats.”

Si les essais cliniques montrent que le vaccin offre une choice sûre et efficace aux vaccins à ARN existants, les chercheurs espèrent qu’il pourrait non seulement s’avérer utile pour vacciner les personnes dans les pays qui ont actuellement un accès limité aux vaccins.

“En principe.

Des chercheurs du Serum Institute et de SpyBiotech ont également contribué à l’article. La recherche a été financée par la Fondation Invoice et Melinda Gates et la subvention de soutien (de foundation) de l’Institut Koch du National Most cancers Institute.