Xavier Boyer
Les vaccins à ARNm nouvellement développés contre le virus Zika et le VIH-1 ont produit de fortes réponses anticorps qui ont été transférées des lapines gestantes à leur progéniture, rapportent les chercheurs le 24 mars dans la revue Molecular Remedy. Comme l’ont noté les auteurs, les résultats soutiennent le développement ultérieur de leur plateforme de vaccins, LIONTM/repRNA, pour les milieux maternels et néonatals afin de protéger contre la transmission mère-enfant d’agents pathogènes chez les animaux et les humains.
Le récent succès des vaccins à ARNm en réponse à la pandémie de COVID-19 est un catalyseur pour le développement de vaccins à ARNm ciblant d’autres maladies infectieuses. La Food stuff and Drug Administration des États-Unis a autorisé les vaccins à ARNm pour les enfants âgés de 6 mois et as well as, et les résultats préliminaires chez les femmes enceintes n’ont montré aucun préjudice évident.
« La prévention de la transmission mère-enfant est un objectif majeur pour réduire le fardeau de la maladie chez les nouveau-nés », déclare l’auteur principal Amit Khandhar, scientifique des matériaux chez HDT Bio Corp. « Les vaccins à ARNm attirant l’attention mondiale, il est nécessaire d’évaluer leur innocuité. et l’immunogénicité dans les modèles précliniques qui éclairent la vaccination maternelle et childish.”
Khandhar a collaboré avec Herman Staats de la Duke College College of Drugs et Noah Sather du Seattle Kid’s Investigate Institute pour évaluer les vaccins à réplicons auto-amplifiés (repRNA). Les chercheurs ont administré les vaccins avec leur formulation de nanoparticules LIONTM au stade clinique à des lapines gestantes en utilisant le virus Zika et le VIH-1 comme cibles modèles de la maladie. Ces deux agents pathogènes jouent un rôle majeur dans l’apparition d’infections chez les nouveau-nés après la transmission mère-enfant.
Les vaccins à ARN rep codent pour des enzymes virales qui amplifient l’expression d’un gène d’intérêt de 10 à 100 fois par rapport à l’ARNm non réplicatif, offrant des avantages de dosage et de fabrication. La technologie d’administration unique LIONTM est une émulsion stable de nanoparticules huile dans eau qui lie et protège électrostatiquement les acides nucléiques, contrairement aux formulations de nanoparticules lipidiques, qui encapsulent l’ARN. Étant donné que LIONTM est stocké indépendamment du repRNA, il dispose d’une fonctionnalité plug-and-enjoy, permettant une évaluation rapide de nouvelles constructions de vaccins repRNA telles que celles récemment développées pour traiter les variantes émergentes du SARS-CoV-2.
Les résultats ont montré que l’immunisation par ARNp à une dose relativement élevée était bien tolérée et n’avait aucun impression négatif sur la taille de la portée. Les vaccins LIONTM/repRNA ont également déclenché des réponses robustes d’anticorps spécifiques à l’antigène chez les lapines enceintes adultes qui ont probablement été passivement transférées à la progéniture in utero
“Alors que la forte corrélation à la fois dans l’ampleur et la qualité des niveaux d’anticorps entre les mères et les nouveau-nés suggère que les anticorps détectés dans les kits ont probablement été acquis passivement par les mères, nous ne pouvons pas complètement exclure la possibilité que le vaccin administré aux mères puisse lui-même être distribué aux kits. et induisent activement des réponses d’anticorps », explique Khandhar.
Les chercheurs ont également découvert que le instant de la vaccination maternelle était essentiel pour maximiser le transfert d’anticorps, et que la vaccination ultérieure des nouveau-nés maintenait des niveaux d’anticorps élevés par rapport à l’absence de vaccination. En additionally d’optimiser le moment de la vaccination maternelle, une immunisation lively chez les nouveau-nés pourrait être nécessaire pour maintenir les réponses globales en anticorps chez les nourrissons après la naissance. Les auteurs affirment que davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer si les vaccins maternels à base d’ARN peuvent offrir une protection contre l’infection par transmission mère-enfant.
“Par exemple, les intervalles de vaccination que nous avons utilisés n’ont pas été optimisés et ne se traduiront probablement pas chez l’homme en raison des différences dans les périodes de gestation entre les lapins et les humains”, explique Khandhar. « D’autres études seront nécessaires pour tester les intervalles de rappel et la durabilité des réponses d’anticorps afin de maximiser le transfert passif d’anticorps aux nouveau-nés. Enfin, des études supplémentaires conçues pour mesurer les signaux de sécurité dans les modèles maternels et néonatals seront nécessaires avant de passer à l’évaluation clinique.
Cette recherche a été financée en partie par l’Institut nationwide des allergic reactions et des maladies infectieuses. Plusieurs co-auteurs ont une participation dans HDT Bio et sont répertoriés comme inventeurs sur les brevets couvrant la formulation LIONTM.
