Chloé Moreau
L’asthme est in addition dangereux que beaucoup de gens ne le pensent. On estime que 10 Américains meurent chaque jour d’asthme, et la maladie entraîne environ 439 000 hospitalisations et 1,3 million de visites aux urgences chaque année.
“L’asthme est l’une des maladies allergiques les furthermore importantes à étudier”, déclare le professeur Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D. membre du Heart for Autoimmunity and Swelling de l’Institut La Jolla d’immunologie (LJI).
Dans une nouvelle étude, Kawakami et ses collègues du LJI ont étudié les moteurs moléculaires de l’asthme sévère et de l’exacerbation de l’asthme induite par le rhinovirus (un type d’asthme qui peut accompagner un rhume). Leurs découvertes, publiées récemment dans The Journal of Allergy and Medical Immunology, suggèrent que les personnes atteintes des deux sorts d’asthme pourraient bénéficier de thérapies qui bloquent les interactions entre une molécule appelée facteur de libération d’histamine (HRF) et des anticorps appelés immunoglobuline E (IgE).
Comme l’explique Kawakami, de nombreuses personnes souffrant d’asthme sévère ne répondent pas aux traitements actuels contre l’asthme. Il espère que deux stratégies médicamenteuses potentielles de son laboratoire pourraient inhiber les interactions HRF et IgE et apporter un soulagement à ces sufferers. “Nous espérons que cette approche pourra être un moyen de traiter l’asthme sévère et l’exacerbation de l’asthme”, dit-il.
Le problème avec le facteur de libération d’histamine
Les cellules immunitaires travaillent en équipe et sécrètent des molécules pour « se parler ». L’un de ces messagers moléculaires est le HRF, qui est fabriqué par de nombreux sorts de cellules, notamment les cellules épithéliales pulmonaires et les cellules immunitaires appelées macrophages. Lorsqu’une personne rencontre un allergène, ces cellules commencent à produire moreover de HRF. Le HRF parcourt ensuite le corps et recherche des anticorps spéciaux auxquels se lier. Cependant, HRF a plusieurs styles différents de partenaires anticorps, et chaque conversation envoie un information différent aux cellules immunitaires environnantes.
Kawakami et ses collègues s’efforcent de comprendre remark ces interactions HRF et anticorps entraînent des réactions allergiques dangereuses. Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont montré que les interactions du HRF avec l’anticorps IgE entraînent une swelling nocive dans des modèles murins d’asthme.
Leur nouvelle étude est importante automobile elle satisfied en lumière la façon dont cette même conversation HRF et IgE déclenche l’inflammation et provoque l’asthme chez l’homme. Pour l’étude, Kawakami a collaboré avec des cliniciens et des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh Hôpital pour enfants, Boston et l’Université de Virginie pour étudier le rôle du HRF dans de nombreux groupes de patients.
Les chercheurs ont examiné les niveaux de HRF et les interactions IgE dans :
- témoins adultes en bonne santé
- adultes infectés par le rhinovirus
- adultes souffrant d’asthme modéré
- adultes souffrant d’asthme sévère
- adultes souffrant d’asthme léger à modéré
- enfants asthmatiques avec exacerbation non virale de l’asthme
- enfants asthmatiques présentant une exacerbation de l’asthme induite par le rhinovirus
Travailler avec ce huge éventail d’échantillons de sufferers était essentiel. “L’asthme n’est pas qu’une seule maladie”, déclare Kawakami. Il existe différentes formes d’asthme, appelées « endotypes », et les traitements actuels contre l’asthme ne fonctionnent pas pour tous les clients. Pour vraiment comprendre et traiter l’asthme, il faut recueillir des données auprès de tous les groupes de sufferers possibles.
Espoir pour une upcoming thérapie
L’équipe a découvert que les interactions HRF et IgE entraînent une inflammation spécifiquement chez les patients souffrant d’asthme sévère et les individuals présentant une exacerbation de l’asthme induite par le rhinovirus. Ces découvertes chez l’homme sont conformes aux découvertes précédentes du laboratoire chez la souris.
Les scientifiques ont en outre confirmé l’importance des interactions HRF et IgE dans des expériences de laboratoire utilisant une lignée de cellules bronchiques humaines. Kawakami et ses collègues ont observé une augmentation spectaculaire de la sécrétion de HRF lorsqu’ils ont infecté ces cellules avec un rhinovirus. Ils ont constaté la même augmentation spectaculaire lorsqu’ils ont exposé les cellules bronchiques à des protéines d’acariens (un allergène très courant et un déclencheur de l’asthme).
Kawakami espère maintenant tester deux thérapies potentielles contre l’asthme. La première approche thérapeutique exploiterait une molécule développée par le Kawakami Lab. Cette molécule, appelée HRF-2CA, semble inhiber l’asthme et les symptômes d’allergie alimentaire sévère chez la souris, et il y a des raisons de penser qu’elle pourrait également aider à traiter les humains.
Les chercheurs s’intéressent également à l’étude d’un anticorps thérapeutique appelé SPF7-1, qui agit comme une sorte de leurre HRF, se liant aux IgE et bloquant les interactions avec le vrai HRF.
“La meilleure voie à suivre serait de mener des essais cliniques pour étudier ces deux choices thérapeutiques”, explique Kawakami.
Les autres auteurs de l’étude, “Facteur de libération d’histamine dans l’asthme sévère et l’exacerbation de l’asthme associée au rhinovirus”, sont le leading auteur Yu Kawakami, Ikuo Takazawa, Merritt L. Fajt, Kazumi Kasakura, Joseph Lin, Julienne Ferrer, David B. Kantor, Wanda Phipatanakul, Peter W. Heymann, Chris A. Benedict et Yuko Kawakami.
Cette étude a été soutenue par les National Institutes of Health (subventions 1R01 HL124283-01, R01 AI146042-01, T32 AI125179, T32 High definition040128, HL69174, NIH K12 High definition047349, R01 AI073964, NIH K24 AI106822, NIH U10 HL 098102, NIH AI139749, AI101423, UL1 TR001102) L’American Health care Association (subvention de démarrage) Harvard Catalyst / The Harvard Scientific and Translational Science Middle (National Middle for Investigate Methods et the National Center for Advancing Translational Sciences), et les contributions financières de l’Université de Harvard et de ses centres de santé universitaires affiliés.
