Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du département de chirurgie de l’Université Columbia en collaboration avec le Pediatric Coronary heart Valve Center du Kid’s Medical center of Philadelphia (CHOP ), l’Université de Pennsylvanie et le Valley Clinic Coronary heart Institute.
Les résultats de l’étude multicentrique, soutenue par une subvention du Nationwide Heart, Lung, and Blood Institute et co-dirigée par Giovanni Ferrari, PhD, de Columbia, et Robert J. Levy, MD, de CHOP, ont été récemment publiés dans Science Translational Medicine.
Régurgitation mitrale dégénérative
La régurgitation mitrale dégénérative (DMR) est l’un des sorts les moreover courants de maladie des valves cardiaques. La valve mitrale est située entre l’oreillette gauche et le ventricule gauche du cœur. Il se ferme hermétiquement lorsque le cœur se contracte pour empêcher le sang de refluer dans l’oreillette gauche.
Dans la DMR, la forme de la valve mitrale se déforme, empêchant la valve de se fermer complètement. Cela permet au sang de refluer vers les poumons (régurgitation), limitant la quantité de sang riche en oxygène se déplaçant à travers le cœur vers le reste du corps.
En conséquence, la DMR peut entraîner des symptômes tels que la exhaustion et l’essoufflement. En raison de l’efficacité réduite de la circulation, le cœur doit travailler in addition fort, ce qui, avec le temps, induce des dommages permanents. Cela peut entraîner un selected nombre de problèmes cardiaques graves et potentiellement mortels, notamment la fibrillation auriculaire et l’insuffisance cardiaque.
Actuellement, il n’existe aucun traitement pour la dégénérescence de la valve mitrale. “Certains médicaments peuvent soulager les symptômes et prévenir les problems, mais ils ne traitent pas la valve mitrale”, explique Ferrari, directeur scientifique du programme de recherche cardiothoracique de Columbia. “Si la dégénérescence de la valve mitrale devient grave, une intervention chirurgicale pour réparer ou remplacer la valve est nécessaire.”
Le rôle de la sérotonine
La sérotonine joue un rôle dans un massive éventail de fonctions corporelles, notamment l’état émotionnel, la digestion, le sommeil, la mémoire et la coagulation sanguine. Le rôle de la sérotonine en tant que neurotransmetteur aide votre cerveau à réguler l’humeur des niveaux inférieurs de sérotonine sont associés à l’anxiété et à la dépression.
La sérotonine se lie à des récepteurs spécifiques à la surface area d’une cellule, envoyant un sign à la cellule pour qu’elle agisse en conséquence. Une protéine connue sous le nom de transporteur de la sérotonine (SERT ou 5-HTT) déplace la sérotonine dans la cellule pour être réabsorbée et recyclée, un processus connu sous le nom de recapture de la sérotonine.
Les médicaments appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) se lient au SERT pour réduire la recapture de la sérotonine, permettant à la sérotonine de rester disponible pendant de moreover longues périodes. Cette disponibilité accrue de sérotonine peut aider à améliorer les symptômes des problems de l’humeur. Les ISRS sont parmi les sorts d’antidépresseurs les furthermore largement prescrits et comprennent des médicaments bien connus comme la fluoxétine (Prozac) et la sertraline (Zoloft).
Étudier le style and design
L’étude a examiné les données cliniques de in addition de 9 000 people ayant subi une réparation valvulaire ou une chirurgie de remplacement pour DMR et a évalué 100 biopsies de la valve mitrale. “En étudiant les données de ces clients, nous avons constaté que la prise d’ISRS était associée à une régurgitation mitrale sévère qui devait être traitée par chirurgie à un furthermore jeune âge que pour les people ne prenant pas d’ISRS”, explique Ferrari.
Les chercheurs ont également étudié des modèles de souris in vivo en utilisant des souris transgéniques dépourvues du gène SERT et des souris normales. Ils ont découvert que les souris sans gène SERT développaient des valves mitrales furthermore épaisses et que les souris normales traitées avec de fortes doses d’ISRS développaient également des valves mitrales épaissies.
En utilisant l’analyse génétique, les chercheurs ont identifié des variants génétiques dans la région du gène SERT 5-HTTLPR qui affectent l’activité SERT. Ils ont découvert qu’une variante “longue” du 5-HTTLPR rend le SERT moins actif dans les cellules de la valve mitrale, en particulier lorsqu’il existe deux copies (une maternelle et une paternelle). Les sufferers DMR avec la variante “very long-extended” ont eu besoin d’une chirurgie de la valve mitrale furthermore souvent que ceux avec d’autres variantes.
Les cellules de la valve mitrale des patients atteints de DMR avec la variante “extensive-long” étaient additionally susceptibles de réagir à la sérotonine en produisant as well as de collagène, modifiant la forme de la valve mitrale. De furthermore, les cellules de la valve mitrale avec la variante “lengthy-lengthy” du 5-HTTLPR étaient as well as sensibles à la fluoxétine que celles avec d’autres variantes.
Implications pour les individuals atteints de la maladie de la valve mitrale
L’étude indique que pour les patients DMR avec la variante “long-extensive”, la prise d’ISRS diminue l’activité SERT dans la valve mitrale. Les chercheurs suggèrent de tester les clients DMR pour une activité SERT potentiellement faible en les génotypant pour le 5-HTTLPR, qui peut être facilement déterminé à partir d’un échantillon d’ADN obtenu à partir du sang ou d’un écouvillon buccal. “L’évaluation des people atteints de DMR pour une faible activité SERT peut aider à identifier les patients qui pourraient avoir besoin d’une chirurgie de la valve mitrale in addition tôt”, déclare Ferrari. “Réparer rapidement une valve mitrale qui fuit beaucoup protégerait le cœur et pourrait prévenir l’insuffisance cardiaque congestive.”
Les chercheurs n’ont pas trouvé d’effet négatif avec des doses normales d’ISRS ou la variante “long-extended” dans les cellules de valves mitrales humaines saines. “Une valve mitrale saine peut probablement supporter une faible activité SERT sans se déformer”, explique Ferrari. “Il est peu possible qu’un faible SERT puisse à lui seul provoquer une dégénérescence de la valve mitrale. Les ISRS sont généralement sans hazard pour la plupart des sufferers. Une fois que la valve mitrale a commencé à dégénérer, elle peut être plus practical à la sérotonine et à un faible SERT.”
Des recherches supplémentaires peuvent aider à déterminer si les clients DMR qui répondent bien aux ISRS devraient être régulièrement vus pour évaluer la progression de la dégénérescence mitrale, et si les sufferers DMR qui ne répondent pas bien aux ISRS devraient envisager de passer à un antidépresseur non ISRS plutôt que d’augmenter la dose de l’ISRS.