Les stratégies basées sur l’utilisation de la thérapie génique pour atténuer les effets des mutations responsables de la cécité sont en cours de développement rapide. Les nouveaux vecteurs géniques permettent désormais une livraison génique généralisée et réduisent les risques associés à ces approches.



L’incidence des mutations génétiques qui entraînent une détérioration rapide de la capacité de voir est furthermore importante qu’on ne le suppose généralement. Par exemple, environ cinq tens of millions de personnes dans le monde souffrent de dystrophies rétiniennes congénitales, qui conduisent souvent à la cécité à un âge précoce. Ces maladies sont causées par des défauts de gènes spécifiques, qui dirigent la manufacturing de protéines qui jouent un rôle essentiel dans le processus visuel. Beaucoup de ces erreurs n’altèrent qu’un seul élément du program Approximativement 150 défauts de ce kind ont été identifiés. Jusqu’à tout récemment, il n’y avait aucun moyen de traiter ces ailments. Cependant, grâce au développement de véhicules de délivrance de gènes dédiés basés sur des virus inoffensifs, cette image a commencé à changer. Ces « vecteurs » peuvent être utilisés pour transporter des copies fonctionnelles du gène concerné dans les cellules rétiniennes. Puisque ces copies intactes peuvent diriger la synthèse d’une version fonctionnelle de la protéine défectueuse, elles devraient être en mesure de compléter la fonction manquante, au moins en partie. Dans le cas d’une forme spécifique de dystrophie rétinienne, cette approche est déjà utilisée en clinique.

Vecteurs améliorés pour la thérapie génique oculaire

Stylianos Michalakis (professeur de thérapie génique des maladies oculaires au département d’ophtalmologie du LMU Health care Heart) a travaillé sur la conception de vecteurs de gènes à cet effet au cours des dernières années. Ces attempts se sont concentrés sur des vecteurs basés sur les génomes de virus adéno-associés (AAV). En collaboration avec Hildegard Büning (professeur de biologie des bacterial infections du transfert de gènes à la faculté de médecine de Hanovre (MHH)) et une équipe internationale de chercheurs, Michalakis a maintenant réussi à construire des vecteurs qui peuvent être introduits furthermore facilement et plus efficacement dans les cellules rétiniennes. Jusqu’à présent, il était nécessaire d’injecter les vecteurs viraux directement sous la rétine. Il s’agit d’une system qui nécessite des specialists hautement qualifiés et des installations disponibles uniquement dans les hôpitaux spécialisés, et il existe toujours un risque d’endommagement du tissu rétinien fragile lui-même. Un autre inconvénient de cette méthode est que chaque injection n’atteint qu’une portion relativement faible des cellules cibles.



En utilisant des modèles animaux, ainsi que des cellules rétiniennes humaines cultivées en laboratoire, Michalakis et ses collègues ont injecté leurs constructions d’AAV directement dans le matériau gélatineux qui remplit le globe oculaire. Connue sous le nom d ‘ »humeur vitreuse », cette compound recouvre directement la rétine à l’arrière de l’œil Ce method de livraison comporte moins de risques que ceux utilisés jusqu’à présent. En effet, la system est déjà utilisée en pratique clinique pour le traitement de la dégénérescence maculaire. – « Et il peut être pratiqué par n’importe quel ophtalmologiste », ajoute Michalakis.

Des études supplémentaires sur trois modèles animaux ont confirmé l’efficacité de la procédure Enfin, les premiers résultats d’expériences sur un modèle murin d’achromatopsie (absence totale de vision des couleurs) suggèrent que la procédure est able de restaurer un selected degré de vision à la lumière du jour.