La recherche sur une maladie cardiaque génétique a mis au jour un mécanisme nouveau et inattendu d’insuffisance cardiaque. Cette découverte historique a révélé une corrélation entre l’agrégation des protéines de liaison à l’ARN – longtemps liées à une maladie neurodégénérative – et les agrégats de protéines trouvés dans le tissu cardiaque des clients atteints de cardiomyopathie dilatée RBM20.




La cardiomyopathie dilatée est une maladie du muscle cardiaque qui empêche le cœur de pomper le sang vers le reste du corps. Il y a dix ans, Timothy Olson, M.D., cardiologue pédiatrique à la Mayo Clinic, a retracé la maladie à une mutation génétique dans un gène appelé RBM20. Contrairement à la plupart des maladies cardiaques, cette forme de cardiomyopathie peut affecter les individuals dès le jeune âge adulte et ils présentent un risque particulièrement élevé de mort cardiaque subite.

Voie cellulaire de la maladie cardiaque génétique similaire à la maladie neurodégénérative

Au cours de la dernière décennie, l’insuffisance cardiaque dans la cardiomyopathie RBM20 a été attribuée à des anomalies dans l’épissage des gènes pour les protéines qui aident le cœur à se contracter. Cependant, la nouvelle découverte trouve une autre façon dont le mutant RBM20 endommage les cellules du muscle mass cardiaque: par accumulation de granules de ribonucléoprotéines pathologiques, affectant tout ce qui se trouve dans les cellules et conduisant à une nouvelle forme de maladie.


« Il est critical de réaliser qu’il y a des enfants et des jeunes adultes qui souffrent d’insuffisance cardiaque à cause de cette mutation exacte », déclare Tim Nelson, MD, Ph.D., directeur du programme familial Todd et Karen Wanek de la Mayo Clinic pour le syndrome hypoplasique du cœur gauche et auteur principal de l’étude. « Nous avons repris ces découvertes en laboratoire et développé des cultures cellulaires pour tester de nouvelles thérapies. L’avenir de cette recherche est axé sur le transfert des découvertes hors du laboratoire vers des essais cliniques pour rendre de nouvelles thérapies disponibles à nos clients. Cette recherche est un étape catalytique très importante pour y parvenir.  »

Grâce à la technologie d’édition des gènes, l’équipe du Dr Nelson a produit le leading grand modèle animal présentant tous les signes et symptômes cliniques typiques de l’insuffisance cardiaque humaine: un porc né avec le gène humain de la cardiomyopathie dilatée RBM20. Ce modèle leur a permis d’étudier l’évolution de la maladie cardiaque chez l’animal en quelques mois. Il faut 20 ans ou in addition pour que la maladie progresse chez l’homme.

Un easy exam de coloration effectué sur les échantillons de tissu cardiaque de porc a découvert des amas pleins de protéines de liaison à l’ARN. Des échantillons de tissus archivés provenant de tissus de clients humains atteints de cardiomyopathie dilatée RBM20 du Dr Olson ont confirmé cette découverte. Ils ont également été inondés des mêmes granules de protéines. Cela soutient un nouveau notion selon lequel, au-delà de l’épissage causé par la mutation génique, la RBM20 est une maladie des granules de protéines de liaison à l’ARN similaire à des maladies comme la maladie de Lou Gehrig ou la sclérose latérale amyotrophique et la maladie d’Alzheimer.

« À ma connaissance, cette surcharge de granules de protéines dans les cellules n’a été observée que dans le cerveau ou la moelle épinière, et certaines maladies très rares des muscle tissues squelettiques. Maintenant, nous l’avons trouvée dans le cœur, un gros organe qui est beaucoup moreover available aux que les neurones spinaux ou les tissus cérébraux. As well as crucial encore, nous pouvons étudier et développer des thérapies pour prévenir l’accumulation de ces granules toxiques au début de la vie au lieu d’attendre 50 ans ou in addition pour qu’une maladie dégénérative apparaisse cliniquement. C’est un énorme avantage que devrait accélérer la découverte de médicaments dans les maladies dégénératives des granules de ribonucléoprotéine du cœur et du système nerveux « , déclare Jay Schneider, MD, Ph.D., cardiologue à la Mayo Clinic et leading auteur de l’étude.

Cette recherche est financée par le programme familial Todd et Karen Wanek de la Mayo Clinic pour le syndrome du cœur hypoplasique gauche.