Les scientifiques de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude s'attaquent à la résistance aux antibiotiques de Mycobacterium abscessus (Mab). Cet agent pathogène naturellement résistant aux antibiotiques devient de as well as en additionally répandu, soulignant le besoin urgent de nouveaux traitements. Pour résoudre ce problème, les scientifiques ont conçu de nouvelles variations du médicament spectinomycine qui surmontent l’efflux, le principal mécanisme à l’origine de la résistance. Le travail a été publié aujourd'hui dans Proceedings of the Countrywide Academy of Science.
- Des scientifiques trouvent une nouvelle approche pour lutter contre la résistance aux antibiotiques de Mycobacterium abscessus (Mab).
- Ils ont conçu de nouvelles variations du médicament spectinomycine qui surmontent le principal mécanisme de résistance, appelé efflux.
- Ces nouvelles variations, appelées eAmSPC, sont jusqu'à 64 fois plus puissantes contre Mab que la spectinomycine classique et pourraient conduire au développement de nouveaux traitements plus efficaces.
Les infections à Mab sont de plus en plus fréquentes dans les établissements de soins de santé. De telles infections peuvent être dangereuses pour les sufferers dont la fonction pulmonaire est altérée, comme dans le cas de la mucoviscidose, ou qui sont immunologiquement compromis, comme dans le cas d'un cancer childish. Ces bacterial infections sont traitées avec de longues cures d’antibiotiques et peuvent entraîner de mauvais résultats. L’émergence de Mab et d’autres brokers pathogènes similaires présente une menace croissante et profondément préoccupante pour la santé publique, vehicle il existe peu d’options thérapeutiques efficaces et un pipeline de développement de médicaments limité.
« Nous, les chimistes, sommes dans une program contre les brokers pathogènes. Nous fabriquons des antibiotiques furthermore puissants et les brokers pathogènes deviennent furthermore résistants », a déclaré l'auteur correspondant Richard Lee, PhD, Département de biologie chimique et thérapeutique de St. Jude.
Les scientifiques de St. Jude ont modifié l'antibiotique naturel spectinomycine pour créer des analogues, comparables mais structurellement distincts, des spectinomycines aminométhylées liées au N-éthylène (eAmSPC). Ces eAmSPC créés synthétiquement sont jusqu’à 64 fois moreover puissants contre Mab que la spectinomycine conventional.
« En réorganisant la molécule grâce à la conception de médicaments basés sur la composition, nous et nos collaborateurs avons adapté l'antibiotique pour augmenter son activité », a ajouté Lee.
Surmonter l'efflux pour fabriquer un antibiotique moreover efficace
Grâce à leurs travaux, les scientifiques ont découvert le mécanisme d’action par lequel les eAmSPC sont in addition efficaces : ils contournent les efflux. L'efflux est le processus que les cellules utilisent pour se débarrasser d'un médicament (imaginez pomper l'eau d'un sous-sol inondé) et constitue un mécanisme critical par lequel les cellules deviennent résistantes à la thérapie.
La composition de liaison N-éthylène des eAmSPC joue un rôle essentiel dans la manière dont les composés évitent les efflux, ce qui suggère que des liaisons plus longues modifient la manière dont le composé est pompé hors de la cellule. Cela modifie finalement l’équilibre vers des concentrations as well as élevées d’eAmSPC dans la cellule et améliore ainsi l’efficacité antimicrobienne.
« Au cours des deux dernières décennies, nous avons constaté une augmentation massive du nombre d'infections causées par des mycobactéries non tuberculeuses comme Mab », a déclaré le co-leading auteur Gregory Phelps, PharmD, St. Jude Graduate Faculty of Biomedical Sciences. « Nous avions un stage de départ avec cet antibiotique naturel que, grâce à des modifications, nous avons rendu beaucoup furthermore efficace contre cet agent pathogène cliniquement pertinent. »
Les chercheurs ont également découvert que les eAmSPC fonctionnent bien avec diverses courses d'antibiotiques utilisés pour traiter Mab et conservent leur activité contre d'autres souches mycobactériennes. Collectivement, ces travaux démontrent que les eAmSPC devraient être étudiés et développés plus avant, auto une fois les problèmes de tolérabilité et de sécurité résolus, ces composés pourraient devenir des produits thérapeutiques de nouvelle génération.
« Il est difficile d'inciter les sociétés pharmaceutiques à développer de nouveaux antibiotiques pour plusieurs raisons économiques », a déclaré Phelps. « Si nous pouvons renforcer le pipeline de médicaments contre cette bactérie difficile à traiter, nous pouvons potentiellement faire une différence pour les people comme ceux que nous avons ici à St. Jude, qui sont de as well as en moreover confrontés à des alternatives thérapeutiques limitées, voire inexistantes. »
