L’amblyopie est la bring about la plus fréquente de perte de vision chez les enfants, selon le National Eye Institute des États-Unis. Il survient lorsque l’expérience visuelle est perturbée pendant la petite enfance, par exemple par une cataracte dans un œil. Même après le retrait de la cataracte, la eyesight à travers l’œil affecté est altérée en raison de l’incapacité de cet œil à développer des connexions solides dans le cerveau. Le traitement actuel consistant à recouvrir le « bon » œil d’un patch pour renforcer l’amblyope, n’est que partiellement efficace et ne peut pas aider après la fin d’une « période critique » avant l’âge de 8 ans.
Dans une nouvelle étude, des neuroscientifiques du MIT et de l’Université Dalhousie démontrent qu’en anesthésiant temporairement la rétine du bon œil, ils pourraient améliorer durablement la eyesight dans l’œil amblyope, même après la période critique chez deux espèces de mammifères différentes.
Les résultats encourageants soutiennent d’autres assessments précliniques de la nouvelle thérapie, dans laquelle la rétine de l’œil non amblyope est temporairement et réversiblement réduite au silence par une injection de tétrodotoxine (TTX), a déclaré Mark Bear, professeur de neurosciences Picower au Picower Institute for Understanding and Memory. au MIT et auteur correspondant de l’étude publiée dans eLife.
« Nous avons observé un rétablissement chez chaque animal », a déclaré Bear, membre du corps professoral du département des sciences du cerveau et de la cognition du MIT. « Nous avons fait bien mieux que quiconque aurait pu l’imaginer.
Les résultats permettent d’espérer que l’approche pourra éventuellement être transposée aux gens, a ajouté Kevin Duffy, professeur au Département de psychologie et de neurosciences de Dalhousie.
« Ce sont des données remarquables qui démontrent un profil de récupération inégalé », a déclaré Duffy, qui a co-dirigé l’étude avec Ming-fai Fong, publish-doctorant au laboratoire du Bear’s Picower Institute. « J’ai bon espoir et optimiste que cette étude puisse ouvrir la voie à une approche nouvelle et moreover efficace du traitement de l’amblyopie. Je suis très fier d’avoir fait partie de cette collaboration enrichissante. »
Une nouvelle approche de l’amblyopie
La nouvelle approche est basée sur des décennies de découvertes sous-jacentes en neurosciences menées par Bear qui ont révélé le développement de l’amblyopie. Lorsque l’entrée d’un œil amblyope est faible, les connexions clés, ou « synapses », dans les circuits neuronaux menant de l’œil au cortex visuel du cerveau se fanent via un processus qu’il a découvert appelé « dépression à extensive terme ». Mais les études théoriques et expérimentales de son laboratoire ont également montré que la suspension complète mais temporaire de l’entrée visuelle crée une condition dans laquelle les connexions synaptiques peuvent se renforcer complètement, presque comme si elles étaient en prepare d’être « redémarrées ».
En 2016, Bear, Duffy, Fong et leurs collègues ont montré qu’ils pouvaient restaurer la eyesight chez les souris amblyopes au-delà de la période critique en inactivant temporairement les deux rétines avec TTX. mais dans la nouvelle étude, ils ont cherché à déterminer si la vision pouvait récupérer en suspendant temporairement l’activité rétinienne uniquement dans l’œil non amblyope chez les animaux additionally âgés, a déclaré Fong.
« Ces différences peuvent sembler minimes, mais elles sont importantes pour plusieurs raisons », a-t-elle déclaré. « Premièrement, l’inactivation des deux rétines élimine efficacement la vision même si cela est temporaire, cela présente des défis pratiques. Par conséquent, notre capacité à limiter l’inactivation à un seul œil le rend potentiellement as well as traitable pour la traduction clinique. Deuxièmement, il n’existe actuellement aucun traitement pour l’amblyopie adulte chez l’homme. Dans notre étude, nous avons utilisé des animaux amblyopes matures qui sont récalcitrants à tout autre traitement en raison du déclin de la capacité de plasticité qui vient avec l’âge.
Les auteurs ont également cherché à confirmer leur résultat chez plus d’une espèce pour s’assurer que l’effet se généralise au cerveau des mammifères. Il y a de bonnes raisons de le penser. Les observations cliniques chez l’homme montrent que dans certains cas, lorsqu’une personne atteinte d’amblyopie perd son œil non amblyope à trigger d’une maladie ou d’une blessure, son œil amblyope peut s’améliorer même si elle est adulte.
Dans la nouvelle étude, l’équipe a donc testé si l’administration de TTX dans l’œil non amblyope de modèles animaux produirait une récupération complète de la réponse visuelle dans leur œil amblyope au-delà de la période critique. Non seulement il l’a fait sur chaque animal testé, mais aussi, les réponses visuelles sont toujours revenues à des niveaux normaux dans l’œil qui a reçu le TTX.
« C’est une démonstration très claire de la façon dont la compréhension des principes de la plasticité synaptique peut produire une nouvelle stratégie thérapeutique », a déclaré Bear.
Les chercheurs ont même montré que les neurones qui relaient les entrées visuelles vers le cortex visuel qui rétrécit avec l’amblyopie étaient capables de retrouver une taille normale.
L’effet de la thérapie était plus fort et moreover regular que dans les cas cliniques humains de perte oculaire non amblyope, vehicle une fois que les connexions synaptiques sont redémarrées pour l’œil amblyope et que l’activité rétinienne revient dans l’œil non amblyope, elles se renforcent mutuellement, a déclaré Bear.
Les résultats soutiennent la théorie selon laquelle l’inactivation temporaire de l’œil non amblyope ouvre la voie à un renforcement lasting des synapses de l’œil amblyope. Cette théorie soutient que lorsque l’activité est complètement absente de l’œil non amblyope, le degré d’entrée par l’œil amblyope devient suffisant pour déclencher le renforcement synaptique, ou « potentialisation à lengthy terme ».
Prochaines étapes
La théorie, cependant, n’a pas besoin d’être résolue pour que les résultats prometteurs franchissent les prochaines étapes vers une utilisation clinique, ont noté les auteurs. Au lieu de cela, Bear a déclaré qu’il prévoyait de poursuivre de nouvelles études pour s’assurer que l’approche serait sûre et efficace pour les personnes telles que les adultes pour lesquelles la thérapie par patch n’est additionally plausible.
Outre Fong, Duffy et Bear, les autres auteurs de l’article sont Madison Leet et Christian Candler du Picower Institute du MIT.
Le National Eye Institute des États-Unis, la Fondation Beckman, les Instituts de recherche en santé du Canada et la Fondation JPB ont soutenu la recherche.
