Les chercheurs de l#39Université de Virginie sur la maladie d#39Alzheimer ont découvert comment les protéines tau nocives endommagent les directions de fonctionnement essentielles de nos cellules cérébrales, une découverte qui pourrait conduire à de nouveaux traitements.
Les chercheurs ont découvert que la protéine toxique déforme la forme des noyaux des cellules nerveuses, ou neurones. Cela modifie la fonction des gènes contenus à l’intérieur et reprogramme les cellules pour produire as well as de tau.
Alors que la protéine a longtemps été l#39un des principaux suspects dans la maladie d#39Alzheimer et d#39autres « tauopathies » neurodégénératives, la nouvelle recherche de George Bloom, Ph.D. de l#39UVA son étudiant récemment diplômé Xuehan Sun, Ph.D. et ses collaborateurs sont parmi les premiers à identifier les dommages physiques concrets que la tau cause aux neurones. À ce titre, il offre des pistes passionnantes aux chercheurs qui travaillent au développement de nouveaux traitements contre la maladie d#39Alzheimer et les tauopathies, désormais incurables.
« De nombreuses recherches fantastiques ont été réalisées par d#39autres laboratoires pour comprendre remark la protéine tau toxique se propage d#39un neurone à l#39autre dans le cerveau, mais on sait très peu de choses sur la manière exacte dont cette protéine tau toxique endommage les neurones, et cette concern est la commitment de notre nouvel write-up. « , a déclaré Bloom, des départements de biologie, de biologie cellulaire et de neurosciences de l#39UVA, ainsi que de l#39UVA Brain Institute, du Virginia Alzheimer#39s Sickness Centre et du programme de l#39UVA en neurosciences fondamentales. « Le tau toxique décrit ici est en fait libéré par les neurones, donc si nous pouvons trouver remark l#39intercepter lorsqu#39il flotte dans le cerveau en dehors des neurones, en utilisant des anticorps ou d#39autres médicaments, il pourrait être probable de ralentir ou d#39arrêter la progression de la maladie d#39Alzheimer. maladie et autres tauopathies.
Alzheimer et Tauopathies
Les tauopathies sont caractérisées par l#39accumulation de tau à l#39intérieur du cerveau. La maladie d#39Alzheimer est bien connue, mais il existe de nombreuses autres tauopathies, notamment la dégénérescence lobaire frontotemporale, la paralysie supranucléaire progressive et l#39encéphalopathie traumatique chronique. Ces maladies se manifestent généralement par une démence, des changements de personnalité et/ou des problèmes de mouvement. Il n#39existe aucun traitement disponible pour les tauopathies autres que la maladie d#39Alzheimer. Les chercheurs de l#39UVA étaient donc impatients de mieux comprendre ce qui se passe, afin que les scientifiques puissent trouver des moyens de les prévenir ou de les traiter.
Bloom et son équipe ont découvert que les « oligomères » tau – des assemblages de multiples protéines tau – peuvent avoir des effets spectaculaires sur la forme normalement lisse des noyaux neuronaux. Les oligomères provoquent le repliement des noyaux sur eux-mêmes, ou leur « invagination », perturbant ainsi le matériel génétique qu#39ils contiennent. L’emplacement physique et la disposition des gènes affectent leur fonctionnement, de sorte que ce réarrangement non naturel peut avoir des effets désastreux.
« Notre découverte selon laquelle les oligomères tau modifient la forme du noyau nous a conduits à l#39étape suivante : tester l#39idée selon laquelle les changements dans l#39expression des gènes sont causés par le changement de forme nucléaire », a déclaré Bloom. « C#39est exactement ce que nous avons observé pour de nombreux gènes, et le as well as grand changement est que le gène tau lui-même augmente son expression presque trois fois. Ainsi, un mauvais tau pourrait provoquer la manufacturing de as well as de mauvais tau par les neurones – ce serait comme une boule de neige. rouler en descente. »
Les chercheurs ont découvert que les sufferers atteints de la maladie d#39Alzheimer avaient deux fois as well as de noyaux invaginés que les personnes non atteintes. Des augmentations ont également été observées chez des souris de laboratoire utilisées comme modèles de la maladie d#39Alzheimer et d#39une autre tauopathie.
Les chercheurs affirment que des recherches supplémentaires sur la manière dont ce processus se produit pourraient ouvrir la porte à de nouvelles façons de prévenir et de traiter la maladie d#39Alzheimer et d#39autres tauopathies.
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue scientifique Alzheimer#39s Dementia. L’article est en libre accès, c’est-à-dire que sa lecture est gratuite. L#39équipe de recherche était composée de Xuehan Sun, Guillermo Eastman, Yu Shi, Subhi Saibaba, Ana K. Oliveira, John R. Lukens, Andrés Norambuena, Joseph A. Thompson, Michael D. Purdy, Kelly Dryden, Evelyn Pardo, James W. Mandell. et Bloom. Les chercheurs n’ont aucun intérêt financier dans les travaux.
La recherche a été financée par les National Institutes of Wellness, subvention RF1 AG051085 la Fondation de la famille Owens le Fonds Overcome Alzheimer Fondation Rick Sharp pour la maladie d#39Alzheimer Webb et Tate Wilson et le programme de subventions NanoString nCounter.
