Des chercheurs de WEHI (Melbourne, Australie) ont résolu un mystère concernant le moteur le additionally important du développement du most cancers – une protéine mutante présente dans la moitié de tous les cancers – et comment elle contribue à la croissance tumorale. La protéine p53 est un suppresseur de tumeur qui joue un rôle critical dans la prévention de la formation de cellules cancéreuses. Mais lorsqu’elle mute et devient défectueuse dans les cellules, la protéine peut augmenter considérablement le risque de développer un cancer. Dans une première, les chercheurs ont révélé quels comportements de la protéine mutée sont essentiels pour alimenter la croissance tumorale – une découverte qui pourrait offrir de nouvelles orientations pour le développement d’options de traitement.
En un coup d’oeil
- Les résultats montrent, pour la première fois, quelles caractéristiques de la protéine mutante p53 sont essentielles à la croissance du cancer.
- Les mutations de cette protéine sont le principal moteur du développement du most cancers et sont présentes dans la moitié de tous les cancers humains dans le monde.
- Cette découverte aidera à repenser les moyens de traiter thérapeutiquement les cancers porteurs de mutations p53, conduisant ainsi à de nouveaux traitements contre le cancer améliorés à l’avenir.
Lorsqu’elle fonctionne correctement, la protéine p53 constitue un puissant mécanisme de défense contre le développement du cancer en garantissant que les cellules dont l’ADN est compromis sont réparées ou éliminées de notre corps. Les mutations de cette protéine peuvent être déclenchées par divers facteurs environnementaux, tels que l’exposition aux rayons UV, si le processus de division cellulaire du corps tourne mal ou si elles sont génétiquement héritées. Ces anomalies peuvent conduire à un dysfonctionnement d’une protéine qui a perdu la capacité cruciale à réguler les réponses cellulaires qui empêchent le développement et la croissance des tumeurs. C’est ce qu’on appelle une perte de fonction. De additionally, certains chercheurs pensent que ces mutations peuvent également conduire à une protéine suralimentée qui aide les cellules cancéreuses à survivre et à proliférer, connue sous le nom de get de fonction. Dans une nouvelle étude publiée dans Most cancers Discovery, des chercheurs de WEHI et de l’Université de Trente (Italie) ont répondu à une dilemma séculaire en prouvant quelle fonction aide le mutant p53 à alimenter la croissance tumorale. Le professeur agrégé Gemma Kelly, auteur co-correspondant de l’article, a déclaré qu’il est essentiel de comprendre remark exactement ces mutations contribuent au most cancers pour comprendre remark traiter les patients porteurs de cancers avec des protéines dysfonctionnelles. « Notre étude a fourni la première preuve démontrant que c’est en réalité la perte de fonction qui a un influence sur la croissance du cancer. Nous n’avons trouvé aucune preuve d’un get de fonction contribuant à la croissance du cancer », a déclaré le professeur associé Kelly, chef de laboratoire au WEHI. Division des cellules sanguines et du cancer du sang, a déclaré. « C’est critical motor vehicle jusqu’à présent, il n’y avait pas beaucoup de preuves disponibles pour montrer correctement si c’est la perte ou le achieve de fonction de la protéine qui stimule la croissance du most cancers. « Si vous regardez tous les cancers de l’humanité, approximativement 50% d’entre eux présentent une mutation de p53. Des cancers spécifiques comme ceux du pancréas, du poumon et du sein présentent généralement des défauts dans ces protéines. « Nos découvertes ont transformé notre compréhension de ces mutations, ce qui nous aide à repenser la manière dont elles peuvent être ciblées dans le développement de nouveaux traitements contre le most cancers. »
Exploration de données sans précédent
L’étude a utilisé le puissant outil d’édition génétique CRISPR pour supprimer 12 variations mutées différentes de la protéine avec des effets de achieve de fonction signalés. Les chercheurs ont constaté qu’il n’y avait aucun changement dans le comportement des cellules cancéreuses, dans leur croissance ou dans leur réponse à la chimiothérapie. S’appuyant sur une collaboration importante avec l’Université de Trente (Italie), l’équipe de recherche a également pu restaurer les fonctions normales de p53 perdues lors de la mutation de la protéine. Ils ont découvert cette réduction de la croissance du cancer dans des modèles précliniques. Le premier auteur, le Dr Zilu Wang, a utilisé ces modèles et données de la foundation de données DepMap d’une manière approfondie qui n’avait jamais été faite auparavant pour consolider les résultats. « Avoir ces outils à ma disposition m’a permis d’évaluer 157 mutations différentes de p53 », a déclaré le Dr Wang. « Les mutations que j’ai examinées représentent essentiellement au moins 90% des cancers humains présentant des défauts dans p53, ce qui fournira des informations cruciales pour éclairer le développement de nouvelles stratégies anticancéreuses. »
Traitements futurs
L’auteur co-correspondant, le professeur Andreas Strasser, a déclaré que les résultats pourraient éviter que des centaines de tens of millions de dollars ne soient gaspillés dans le développement de médicaments inefficaces. « Des recherches sont en cours pour trouver les premiers traitements ciblant les qualities de obtain de fonction », a déclaré le professeur Strasser, chef de la division des cellules sanguines et du cancer du sang de WEHI. « Nos résultats indiquent que cette voie thérapeutique n’a in addition aucun intérêt et que l’accent doit être mis sur la restauration de la fonction perdue de la protéine mutante et de sa capacité normale de suppression des tumeurs. »
