De nouvelles preuves expérimentales suggèrent que les substances connues sous le nom d’inhibiteurs de signalisation Wnt à spectre étroit, qui pourraient avoir moins d’effets secondaires que d’autres substances apparentées, sont capables de supprimer la croissance des tumeurs du cancer du sein chez la souris. Aina He du sixième hôpital populaire affilié à l’université Jiaotong de Shanghai, en Chine, et ses collègues présentent ces résultats le 9 novembre dans la revue en libre accès PLOS Biology.
Alors que certains sous-types de cancer du sein peuvent être ciblés par des médicaments spéciaux, d’autres ne peuvent être traités que par une chimiothérapie standard. Chez certains patients, la chimiothérapie peut entraîner la croissance de cellules cancéreuses ressemblant à des cellules souches et résistantes aux médicaments. Des études antérieures suggèrent que les médicaments qui inhibent un processus biologique spécifique appelé signalisation Wnt pourraient potentiellement combattre ces cellules, mais jusqu’à présent, les avantages potentiels des inhibiteurs de la signalisation Wnt ont été entravés par leurs effets secondaires néfastes, en particulier sur la densité osseuse.
Ces effets secondaires proviennent du fait que les humains possèdent dix versions différentes du récepteur de signalisation Wnt, Frizzled, avec des fonctions distinctes. Les chercheurs ont donc récemment développé de nouveaux inhibiteurs de la signalisation Wnt qui pourraient réduire les effets secondaires en ciblant seulement trois de ces récepteurs. Cependant, on ne sait pas exactement dans quelle mesure ces inhibiteurs de signalisation Wnt à spectre étroit pourraient être efficaces dans le traitement du cancer.
Pour apporter un nouvel éclairage, lui et ses collègues ont mené une série d’expériences avec un inhibiteur spécifique de signalisation Wnt à spectre étroit connu sous le nom de TcdBFBD, dérivé d’une toxine naturellement présente dans l’espèce bactérienne Clostridium difficile. Ils ont testé TcdBFBD sur plusieurs modèles de souris différents qui imitent différents types de cancer du sein – de type basal et de type luminal – trouvés chez l’homme.
Les chercheurs ont trouvé des preuves suggérant que TcdBFBD supprimait la croissance tumorale et réduisait l’activité des cellules cancéreuses de type cellule souche chez la souris, sans effets secondaires sur la densité osseuse. Ils ont également trouvé des preuves que TcdBFBD peut créer une synergie avec le cisplatine, un médicament de chimiothérapie standard, pour inhiber les tumeurs du cancer du sein de type basal et luminal chez la souris.
Ces résultats fournissent des preuves préliminaires de la promesse thérapeutique potentielle des inhibiteurs de signalisation Wnt à spectre étroit comme TcdBFBD. Cependant, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour étudier leur efficacité chez l’homme, examiner comment ils pourraient interagir avec d’autres traitements contre le cancer au-delà du cisplatine et explorer leurs effets sur d’autres types de cancer, tels que le cancer séreux de l’ovaire et le carcinome épidermoïde oral.
Les auteurs ajoutent : « Un fragment de toxine bactérienne cible et supprime les cellules initiatrices de tumeurs et chimiorésistantes du cancer du sein. »
