Deux nouvelles études menées par des chercheurs du UCLA Jonsson Extensive Most cancers Heart donnent un aperçu de la façon dont les cellules utilisent l’énergie pour influencer la façon dont les tumeurs de la prostate survivent et se développent – des avancées qui peuvent aider à expliquer pourquoi certains cancers de la prostate deviennent résistants à l’hormonothérapie, la as well as couramment utilisée. traitement pour les hommes à un stade avancé de la maladie.
L’hormonothérapie, également connue sous le nom de thérapie antiandrogène, joue un rôle essential dans l’arrêt temporaire de la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Cependant, au fil du temps, la majorité des sufferers finissent par voir leur cancer réapparaître et progresser, ce qui souligne le besoin urgent de progrès continus pour améliorer les résultats cliniques.
« L’identification des altérations métaboliques et la compréhension des schémas dans les cellules cancéreuses pourraient être un élément essentiel du développement de nouveaux traitements contre le cancer », a déclaré Andrew Goldstein, professeur agrégé de biologie moléculaire, cellulaire et développementale et d’urologie à la faculté de médecine David Geffen de l’UCLA et membre de l’association. Centre complet de lutte contre le cancer UCLA Jonsson. « Les nouvelles avancées technologiques nous donnent un aperçu de la manière dont ces tumeurs décomposent leurs nutriments – ce que l’on appelle le métabolisme du cancer – pour les aider à se développer. Et nous pourrions être en mesure d’exploiter ou d’exploiter cette biologie pour rendre les tumeurs moreover traitables. »
Les informations métaboliques révèlent des voies de sensibilité et de résistance au traitement
Dans la première étude, publiée aujourd’hui dans Mother nature Cell Biology, l’équipe de chercheurs a identifié un processus spécifique dans les cellules de la prostate qui aide à déterminer comment elles évoluent d’un type de cellule à un autre, ce qui joue un rôle very important dans la détermination d’une réponse au traitement.
Il existe deux sorts de cellules dans la prostate : les cellules basales et luminales. Que le most cancers start initialement dans une cellule basale ou une cellule luminale, il acquiert presque toujours les propriétés des cellules luminales à mesure que le most cancers se développe. Mais avec le temps et en réponse au traitement, certaines tumeurs deviennent moins luminales. Lorsqu’une tumeur est très luminale, elle est plus traitable par hormonothérapie. Et quand c’est moins luminal, c’est moins traitable et plus résistant, a noté Goldstein, auteur principal de l’étude et membre du centre Eli et Edythe Broad de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches à l’UCLA.
En étudiant ce processus, les chercheurs ont constaté que lorsque les cellules basales se transforment en cellules luminales, la façon dont elles traitent une molécule appelée pyruvate alter. Ces changements dans le métabolisme peuvent influencer les « instructions génétiques » au sein des cellules qui déterminent leur développement et leur réponse au traitement.
L’équipe a découvert que le blocage d’une partie spécifique du métabolisme cellulaire, appelée transporteur mitochondrial du pyruvate, et l’ajout d’une substance appelée lactate peuvent modifier le comportement cellulaire. Ces changements pourraient potentiellement affecter le succès des traitements contre le cancer de la prostate, en particulier ceux ciblant le récepteur des androgènes, un acteur clé dans la croissance du cancer de la prostate.
De in addition, modifier la façon dont les cellules utilisent une substance appelée lactate peut entraîner des changements importants dans la façon dont l’ADN est organisé dans les cellules, affectant ainsi les gènes activés ou désactivés.
« L’étude souligne l’importance de considérer la manière dont la modification du métabolisme cellulaire pourrait avoir un effects sur le most cancers de la prostate et sa réponse au traitement », a déclaré la première auteure de l’étude, Jenna Giafaglione, étudiante diplômée du programme interdépartemental de biologie moléculaire de l’UCLA et membre du laboratoire Goldstein. le laboratoire de Paul Boutros, directeur de la science des données sur le most cancers au UCLA Jonsson In depth Most cancers Middle. « Si nous savons que certains areas du métabolisme favorisent un phénotype résistant, nous pouvons alors rechercher de nouvelles cibles dans ces tumeurs résistantes. »
La protéine MYC identifiée comme régulateur clé
La deuxième étude, publiée dans la revue Mobile Stories, apporte un nouvel éclairage sur la façon dont les cellules cancéreuses de la prostate réagissent lorsque la voie des récepteurs aux androgènes est bloquée, ce qui est une approche courante dans le traitement du cancer de la prostate avancé.
Pour comprendre ce qui get there à la creation et à l’utilisation d’énergie par les cellules en réponse à ce blocage, Goldstein et son équipe ont étudié comment les cellules cancéreuses modifient leur façon de produire de l’énergie. Ils ont découvert que les cellules dépendent au départ d’un style d’énergie à l’intérieur des mitochondries, en identifiant certaines molécules et certains processus au sein de la cellule qui contrôlent ces changements.
Une protéine importante dans ce processus, appelée MYC, s’est avérée être le régulateur essentiel du comportement. Furthermore précisément, ils ont constaté que si l’activité du MYC diminue suite à la thérapie, ces cellules semblent alors devenir très dépendantes de leurs mitochondries pour survivre. Si MYC ne diminue pas, les cellules sont alors beaucoup furthermore résilientes et résistantes au traitement, et ne dépendent pas de leurs mitochondries. L’augmentation de l’activité de MYC a inversé les changements dans la generation d’énergie, rendant les cellules cancéreuses moins sensibles à certains inhibiteurs.
« Cette étude nous renseigne sur la réponse au traitement et suggère également que si nous pouvions trouver la bonne combinaison de thérapies, par exemple utiliser d’abord l’hormonothérapie, puis utiliser une sorte de thérapie secondaire qui impact le comportement mitochondrial, nous pourrions être en mesure pour réduire la progression et la récidive de la maladie », a déclaré Goldstein.
Prises ensemble, les nouvelles études démontrent la nécessité d’étudier as well as en profondeur le lien entre le métabolisme et la résistance au traitement ou la réponse au traitement. Comprendre et contrôler ces changements pourrait potentiellement aider à développer de meilleurs traitements contre le most cancers de la prostate.
Financement : L’étude apparaissant dans Mother nature Mobile Biology est soutenue en partie par des subventions des Countrywide Institutes of Wellbeing, des programmes spécialisés d’excellence en recherche sur le cancer de la prostate de l’UCLA (SPORE), de l’American Cancer Culture, du ministère américain de la Défense et de la Hutton Family Basis.
Parmi les autres auteurs de l’UCLA figurent : Preston Crowell, Amelie Delcourt, Takao Hashimoto, Sung Min Ha, Aishwarya Atmakuri, Nicholas Nunley, Rachel Dang, Mao Tian, Johnny Diaz, Marie Payne, Neil Lin et Paul Boutros.
Financement : L’étude apparaissant dans Cell Reviews est soutenue en partie par des subventions des Countrywide Institutes of Well being, des programmes spécialisés d’excellence en recherche sur le most cancers de la prostate de l’UCLA (SPORE) et de la Doris Duke Charitable Basis.
Parmi les autres auteurs de l’UCLA figurent : Preston Crowell, Jenna Giafaglione, Anthony Jones, Nicholas Nunley, Takao Hashimoto, Amelie Delcourt, Anton Petcherski, Raag Agrawal, Matthew Bernard, Johnny Diaz, Kylie Heering, Rong Rong Huang, Nedas Matulionis, Huihui Ye, Heather Christofk. Matthew Rettig, Robert Reiter, Paul Boutros, Orian Shirihai et Ajit Divakaruni.
