Des recherches antérieures ont impliqué des champignons dans des maladies neurodégénératives chroniques telles que la maladie d’Alzheimer, mais la compréhension de la manière dont ces microbes courants pourraient être impliqués dans le développement de ces maladies est limitée.
En travaillant avec des modèles animaux, des chercheurs du Baylor College or university of Medication et des establishments collaboratrices ont découvert comment le champignon Candida albicans pénètre dans le cerveau, active deux mécanismes distincts dans les cellules cérébrales qui favorisent sa clairance et, ce qui est significant pour la compréhension du développement de la maladie d’Alzheimer, génère de la bêta-amyloïde. Peptides de style (Ab), fragments de protéines toxiques issus de la protéine précurseur amyloïde qui sont considérés comme étant au centre du développement de la maladie d’Alzheimer. L’étude apparaît dans la revue Cell Studies.
« Notre laboratoire a des années d’expérience dans l’étude des champignons, nous avons donc entrepris l’étude du lien entre C. albicans et la maladie d’Alzheimer sur des modèles animaux », a déclaré l’auteur correspondant, le Dr David Corry, titulaire de la chaire Fulbright en pathologie et professeur de pathologie et d’immunologie. et la médecine à Baylor. Il est également membre du Dan L Duncan Extensive Most cancers Center de Baylor. « En 2019, nous avons signalé que C. albicans pénétrait dans le cerveau où il produisait des changements très similaires à ceux observés dans la maladie d’Alzheimer. L’étude actuelle étend ce travail pour comprendre les mécanismes moléculaires. »
« Notre première question était la suivante : comment C. albicans pénètre-t-il dans le cerveau ? Nous avons découvert que C. albicans produit des enzymes appelées protéases aspartiques sécrétées (sèves) qui brisent la barrière hémato-encéphalique, permettant ainsi au champignon d’accéder au cerveau où il provoque des dommages. » a déclaré le premier auteur, le Dr Yifan Wu, chercheur postdoctoral en pédiatrie travaillant au laboratoire Corry.
Ensuite, les chercheurs ont demandé : remark le champignon est-il efficacement éliminé du cerveau ? Corry et ses collègues avaient déjà montré qu’une infection cérébrale à C. albicans était entièrement résolue après 10 jours chez des souris par ailleurs en bonne santé. Dans cette étude, ils ont rapporté que cela se produisait grâce à deux mécanismes déclenchés par le champignon dans les cellules cérébrales appelé microglie.
« Les mêmes sèves que le champignon utilise pour briser la barrière hémato-encéphalique décomposent également la protéine précurseur amyloïde en peptides de style AB », a déclaré Wu. « Ces peptides activent les cellules microgliales du cerveau by using un récepteur de surface area cellulaire appelé récepteur Toll-like 4, qui maintient la cost fongique dans le cerveau à un faible niveau, mais n’élimine pas l’infection. »
C. albicans produit également une protéine appelée candidalysine qui se lie également à la microglie by way of un récepteur différent, CD11b. « L’activation des microglies médiée par la candidalysine est essentielle à l’élimination de Candida dans le cerveau », a déclaré Wu. « Si nous supprimons cette voie, les champignons ne seront as well as efficacement éliminés dans le cerveau. »
« Ce travail constitue potentiellement une nouvelle pièce importante du puzzle concernant le développement de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Corry. « L’explication actuelle de cette maladie est qu’elle est principalement le résultat de l’accumulation de peptides toxiques de style Ab dans le cerveau qui conduit à la neurodégénérescence. L’idée dominante est que ces peptides sont produits de manière endogène, nos propres protéases cérébrales décomposent l’amyloïde. protéines précurseurs générant les peptides Ab toxiques.
Ici, les chercheurs montrent que les peptides de form Ab peuvent également être générés à partir d’une supply différente : C. albicans. Ce champignon commun, qui a été détecté dans le cerveau de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et d’autres problems neurodégénératifs chroniques, possède son propre ensemble de protéases qui peuvent générer les mêmes peptides de sort Ab que le cerveau peut générer de manière endogène.
« Nous proposons que les agrégats cérébraux de peptides Ab qui caractérisent plusieurs maladies neurodégénératives associées à Candida, notamment la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et d’autres, puissent être générés à la fois intrinsèquement par le cerveau et par C. albicans », a déclaré Corry. « Ces résultats sur des modèles animaux soutiennent la conduite d’autres études pour évaluer le rôle de C. albicans dans le développement de la maladie d’Alzheimer chez l’homme, ce qui peut potentiellement conduire à des stratégies thérapeutiques innovantes. »
