Les scientifiques de l’Université de Liverpool et de l’Université d’Utrecht ont franchi une nouvelle étape dans leur quête pour développer un médicament viable basé sur la teixobactine – une nouvelle classe d’antibiotique naturel puissant able de tuer les superbactéries.
Les recherches publiées dans Mother nature Communications fournissent de nouvelles informations fondamentales sur la façon dont les téixobactines tuent les bactéries, notamment la découverte d’un nouveau mécanisme de mise à mort qui pourrait contribuer à la conception de médicaments améliorés à base de téixobactine.
La teixobactine a été saluée comme un ” changeur de jeu ” lorsqu’elle a été découverte en 2015 en raison de sa capacité à tuer les brokers pathogènes bactériens multi-résistants tels que le SARM sans développer de résistance. S’il est adapté aux humains, il marquera la première nouvelle classe d’antibiotiques depuis 30 ans.
Le Dr Ishwar Singh, specialist en découverte et développement de médicaments antimicrobiens et chimie médicinale au Centre d’excellence en recherche sur les maladies infectieuses de Liverpool, a dirigé des recherches pionnières au cours des six dernières années pour développer des médicaments viables à base de teixobactine. Son équipe de recherche a été la première au monde à créer avec succès des formes synthétiques simplifiées de teixobactines qui sont efficaces dans le traitement des bacterial infections bactériennes chez la souris.
Le Dr Singh a expliqué : “Nous savons que le potentiel thérapeutique des teixobactines synthétiques simplifiées est enormous, et notre objectif ultime est d’avoir un certain nombre de médicaments viables de notre plateforme de teixobactine synthétique qui peuvent être utilisés comme une dernière ligne de défense contre les superbactéries pour sauver des vies.. ”
En collaboration avec le professeur Markus Weingarth, skilled en RMN, à l’Université d’Utrecht, l’équipe a utilisé la RMN à l’état solide à haute résolution et la microscopie pour montrer, pour la première fois, comment les teixobactines synthétiques se lient au lipide II (un composant essentiel de la membrane bactérienne) et tuer les bactéries.
Le Dr Singh a déclaré : “Il avait été supposé que les teixobactines tuaient les bactéries en se liant aux briques de la paroi cellulaire bactérienne telles que le lipide II, mais cela n’a jamais été montré jusqu’à présent. Nos travaux suggèrent également que les teixobactines tuent les bactéries en capturant le lipide II en grappes massives, un nouveau mécanisme de mise à mort, que nous étions ravis de découvrir. ”
La résistance aux antimicrobiens (RAM) est une grave menace pour la santé et la prospérité humaines. Le rapport O’Neill, commandé par le gouvernement britannique et publié en 2016, suggère que sans action, la RAM entraînera la mort de 10 millions de personnes par an d’ici 2050. Le développement de nouveaux antibiotiques est donc un domaine d’étude essential pour les scientifiques du monde entier. monde.
Le Dr Singh a ajouté : “Une quantité importante de travail reste dans le développement des teixobactines en tant qu’antibiotique thérapeutique à usage humain. Notre étude est un véritable pas dans la bonne course et ouvre la porte pour améliorer les teixobactines et les déplacer vers la clinique.
“Jusqu’à présent, nous avons démontré que nous pouvons fabriquer des teixobactines qui sont efficaces dans le traitement des bacterial infections par des agents pathogènes bactériens résistants et comprendre leurs modes de liaison dans une membrane bactérienne. Maintenant, nous devons élargir notre compréhension du mode d’action sur une bibliothèque de teixobactines avec différentes membranes bactériennes pour développer un catalogue de molécules susceptibles de devenir un médicament à utilization humain. ”
Le travail du Dr Singh a reçu un soutien financier du ministère de la Santé et des Affaires sociales du Royaume-Uni et de Rosetrees Rely on.