Grâce à un work de recherche hautement collaboratif dirigé par le laboratoire de Saïd Sebti, Ph.D, au VCU Massey Detailed Most cancers Centre, une équipe de scientifiques a développé avec succès une thérapie ciblée révolutionnaire qui se concentre sur la protéine KRAS qui entraîne certaines des maladies les moreover mortelles. cancers humains, notamment les tumeurs du pancréas, du poumon et du côlon. Leurs résultats, publiés dans Cancer Research Communications, suggèrent qu’un nouveau médicament inhibiteur pourrait être utilisé pour cibler KRAS G12D, un sous-ensemble du gène KRAS notoire, responsable du most cancers. Cette recherche a impliqué les initiatives combinés de scientifiques de plusieurs centres de lutte contre le most cancers, dont trois centres de lutte contre le cancer désignés par le Nationwide Most cancers Institute (Moffitt Cancer Middle, Montefiore Einstein In depth Cancer Center, University of Florida Wellness Most cancers Center) et le Cancer Middle de l’Illinois.
« Cette découverte constitue une avancée majeure dans notre lutte contre certaines des formes de most cancers les as well as agressives », a déclaré Sebti, directeur associé de la recherche fondamentale et de la Chaire Lacy Family de recherche sur le cancer à Massey. « Notre work de collaboration représente un pas en avant dans le développement de thérapies ciblées contre les cancers provoqués par KRAS, tels que le cancer du pancréas. »
Pour cette étude particulière, l’équipe de Sebti a examiné une bibliothèque de composés en partenariat avec le Most cancers Centre de l’Illinois pour identifier les médicaments qui se lient au KRAS et le contrecarrent, l’empêchant ainsi de provoquer le most cancers. Le médicament le plus puissant identifié grâce à ce processus, KRAS Binder-456 (KRB-456), a ensuite été évalué par Sebti et son équipe pour comprendre son mécanisme d’action biologique. Ils ont démontré que KRB-456 inhibe de manière significative la croissance chez la souris de tumeurs mutantes dépendantes du KRAS dérivées de sufferers atteints d’un cancer du pancréas qui n’avaient pas répondu à une chimiothérapie ou une radiothérapie traditionnelle ou qui avaient rechuté après une chimiothérapie ou une radiothérapie traditionnelle.
Sebti a déclaré que des recherches furthermore approfondies sont prévues pour tester ce médicament en combinaison avec des selections thérapeutiques conventional afin d’explorer son potentiel en tant que complément efficace au traitement du cancer, ou éventuellement pour éclairer le développement d’un médicament additionally puissant ou sélectif contre KRAS G12D. tumeurs.
« Pour chaque chercheur dans le domaine de l’oncologie, l’aspiration ultime est de faire une différence tangible dans la vie des patients atteints de most cancers. À mesure que nous progressons vers cet objectif, l’enthousiasme monte, sachant que notre travail pourrait avoir un impact direct sur ceux qui luttent contre cette maladie dévastatrice. » a déclaré Sebti, qui est également professeur au département de pharmacologie et de toxicologie de la faculté de médecine VCU. « KRAS était autrefois appelé la « cible indomptable ». Mais nous et d’autres avons maintenant montré qu’il est médicamentable. Nous espérons que notre travail continu mènera au développement de médicaments efficaces pour les cancers provoqués par KRAS G12D.
Moreover de 90% des cancers du pancréas, approximativement 35% des tumeurs du côlon et approximativement un quart des tumeurs du poumon possèdent un gène KRAS mutant, a déclaré Sebti.
« Il s’agit de cibler la mutation, pas nécessairement la maladie », a déclaré Sebti. « Nous prévoyons que nos résultats aideront à identifier une choice thérapeutique qui fonctionnerait également pour les tumeurs du poumon et du côlon qui présentent également cette mutation spécifique KRAS G12D. »
Ceci s’appuie sur près d’une décennie de recherches menées par Sebti dans différents centres de lutte contre le cancer, étudiant l’implication du gène KRAS dans le développement du most cancers.
Le laboratoire de Sebti à Massey, l’un des deux seuls centres de lutte contre le most cancers désignés par le NCI en Virginie, se consacre à la recherche sur la biologie du most cancers et aux interventions thérapeutiques. Grâce à des collaborations innovantes et à une technologie de pointe, le laboratoire s’efforce de résoudre les complexités du cancer et de développer de nouvelles stratégies pour un traitement efficace de la maladie.
Les collaborateurs de cette étude comprennent Aslamuzzaman Kazi, Ph.D. Alok Ranjan, Karthikeyan Subramanian, Vignesh Vudatha, MD, et Rui Wang, Ph.D. de Massey et de l’École de médecine VCU Jose Trevino, MD, chirurgien en chef à Massey et anciennement de l’Université de Floride Evripidis Gavathiotis, Ph.D. Bogos Agianian, Ph.D. et Vasantha Kumar MV du Collège de médecine Albert Einstein Paul J. Hergenrother, Ph.D, Martin Garcia Chavez, Ph.D. et Jonathan CK Quirke de l’Université de l’Illinois Urbana-Champaign Francisca Beato, Liwei Chen Ph.D. Jason Fleming, MD, Perry Kennedy, Ph.D. et Rajanikanth Vangipurapu, Ph.D. du Moffitt Most cancers Center et Patrick Underwood de l’Université de Floride.
