Un médicament existant ciblant les cellules sénescentes ou endormies pourrait apporter la réponse au traitement des douleurs lombaires, selon une nouvelle étude.
Navitoclax, peut éliminer les ostéoclastes sénescents chez la souris et, ce faisant, réduire considérablement les douleurs vertébrales.
Les ostéoclastes résorbent et décomposent le tissu osseux dans le cadre du processus naturel de remodelage et de maintien des os du corps. Lorsque ces cellules deviennent sénescentes, elles ne fonctionnent moreover correctement, ce qui peut entraîner des problèmes de maintien et de réparation des os.
« Il a déjà été démontré que la sénescence favorise les maladies musculo-squelettiques liées à l’âge telles que l’ostéoporose, et que l’élimination des cellules sénescentes des disques vertébraux dégénérés restaure la composition du disque intervertébral », explique l’auteur principal Dayu Pan, chercheur postdoctoral dans les départements de chirurgie orthopédique et de génie biomédical. École de médecine de l’Université Johns Hopkins, États-Unis. « Nous avons précédemment constaté que les ostéoclastes rendent poreux les plateaux vertébraux entre chaque vertèbre et disque, permettant ainsi l’infiltration de nouveaux nerfs responsables de douleurs lombaires. Dans cette étude, nous avons cherché à vérifier si cela était causé par un groupe spécifique d’ostéoclastes sénescents et si l’élimination de ces ostéoclastes pourrait réduire la douleur.
L’équipe de recherche a d’abord cherché à déterminer si des ostéoclastes sénescents étaient présents dans les plateaux vertébraux poreux des souris présentant deux varieties d’hypersensibilité de la colonne vertébrale : l’une causée par le vieillissement et l’autre par l’instabilité de la colonne lombaire. Ils ont testé la présence simultanée de deux marqueurs dans l’os : « Lure », qui est une caractéristique des ostéoclastes, et p16, utilisé pour identifier les cellules sénescentes. Dans les deux styles de dégénérescence vertébrale, ils ont constaté une forte affiliation entre la présence d’ostéoclastes sénescents et le degré de dégénérescence et d’hypersensibilité de la colonne vertébrale.
Ensuite, ils ont exploré si un médicament appelé Navitoclax, qui cible les cellules sénescentes, pouvait éliminer les ostéoclastes sénescents et réduire l’hypersensibilité vertébrale. Comme espéré, le traitement a entraîné une réduction significative des ostéoclastes sénescents par rapport aux souris non traitées, ainsi qu’une réduction de la douleur et une activité accrue chez les souris présentant les deux types de dégénérescence de la colonne vertébrale.
Des scintigraphies de la colonne vertébrale et un examen microscopique du tissu osseux ont confirmé une réduction de la dégénérescence et de la porosité des plateaux vertébraux, ainsi qu’une réduction de la séparation entre eux, chez les souris traitées. Cela suggère que le médicament anti-sénescence peut prévenir la dégénérescence et le remodelage associés au vieillissement ou à l’instabilité de la colonne vertébrale.
Enfin, étant donné que les plateaux vertébraux poreux permettent à de nouveaux nerfs de se développer dans l’os du plateau vertébral, provoquant ainsi une sensibilité, les auteurs ont examiné si les ostéoclastes sénescents jouaient un rôle dans ce processus. Ils ont testé deux marqueurs de fibres nerveuses dans les plateaux vertébraux des souris, ainsi que des marqueurs de nouveaux vaisseaux sanguins, et ont découvert que les souris traitées avec le médicament anti-sénescence avaient moins de nerfs et de vaisseaux sanguins dans le plateau vertébral que les souris non traitées. Cela suggère qu’il existe une manufacturing dysfonctionnelle go on de nouveau tissu osseux au sein du plateau vertébral dans la colonne vertébrale vieillissante ou blessée, et qu’un traitement visant à éliminer les ostéoclastes sénescents pourrait arrêter ce processus.
Pris ensemble, ces résultats suggèrent un rôle potentiel pour les médicaments antisénescents tels que Navitoclax dans le traitement des douleurs vertébrales, mais cela devrait être évalué additionally en détail dans des essais cliniques avant que le traitement puisse être utilisé chez les clients souffrant de douleurs lombaires.
« Les ostéoclastes sont les principales cellules de résorption osseuse essentielles au remodelage osseux et au développement du squelette, mais nous avons montré que les ostéoclastes du plateau vertébral de la colonne vertébrale subissent une sénescence, conduisant à une croissance nerveuse et à des douleurs vertébrales », conclut l’auteur principal Xu Cao, professeur d’orthopédie. Chirurgie, Département de chirurgie orthopédique et Département de génie biomédical, École de médecine de l’Université Johns Hopkins. « Nos résultats suggèrent que la diminution de ces ostéoclastes sénescents, peut-être grâce à l’utilisation de médicaments existants, pourrait représenter une nouvelle stratégie dans le traitement des douleurs lombaires. »
