Selon une nouvelle étude d’un chercheur de la faculté de médecine de l’Université du Maryland (UMSOM), l’utilisation d’un médicament commun pour le hassle déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) semble aider à gérer les symptômes d’un trouble génétique du mouvement rare et actuellement difficile à traiter. Andrea Meredith, PhD, et ses collaborateurs.
Le difficulty, la canalopathie liée à KCNMA1, du nom du gène affecté, peut provoquer des mouvements anormaux et involontaires à partir d’épisodes d’effondrement, au cours desquels les individuals s’effondrent en avant avec les bras et les jambes semblant rigides. Ces épisodes peuvent survenir jusqu’à 300 fois par jour, exposant les sufferers à des risques de blessures graves.
Le chercheur a découvert que le médicament stimulant, la lisdexamfétamine, réduisait ces crises et pouvait également soulager d’autres symptômes qui l’accompagnaient, tels que les convulsions et les retards de développement.
Ces résultats ont été publiés en ligne le 11 décembre 2021 dans Motion Diseases Medical Apply.
Les chercheurs affirment que leurs découvertes peuvent aider à mieux comprendre les différentes régions du cerveau impliquées dans les attaques et comment la maladie se manifeste. Bien que cette recherche semble prometteuse de traiter spécifiquement la canalopathie liée à KCNMA1, il y a des implications as well as larges pour explorer les effets du traitement sur le corps, mettant potentiellement en lumière les mécanismes à l’origine d’autres maladies neuromusculaires et la façon de les traiter.
“Parfois, la science ne nous conduit pas initialement aux réponses, ce sont souvent les patients et les familles eux-mêmes”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Meredith, professeur de physiologie à la faculté de médecine de l’Université du Maryland.
Jusqu’à présent, approximativement 75 personnes seulement ont été identifiées dans le monde avec ce difficulties qui a été identifié aussi récemment qu’en 2005. Une avancée majeure est intervenue en 2019 lorsqu’il a été signalé de manière anecdotique qu’un enfant souffrant de ce difficulties s’était vu prescrire de la lisdexamfétamine par son neurologue, ce qui, selon le la famille semblait aider. Le médecin a essayé ce médicament stimulant, couramment utilisé pour traiter les difficulties liés à la cataplexie les symptômes de l’enfant ressemblaient à la cataplexie, qui est une faiblesse musculaire soudaine sans perte de conscience. À partir de là, la nouvelle s’est propagée à d’autres familles by using les médias sociaux, les médias d’information et la fondation de défense de la maladie, la KCNMA1 Channelopathy Global Advocacy Foundation, cofondée par le Dr Meredith. Le buzz des familles des sufferers a incité les neurologues, y compris les auteurs de l’étude, à tester le médicament relativement sûr qui est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter le TDAH.
Pour leur étude, les chercheurs ont analysé les rapports de six sufferers traités par la lisdexamfétamine. Ils ont constaté que les épisodes d’effondrement ont été réduits d’environ 10 fois ou ont été complètement résolus chez quatre sufferers. La plupart des individuals ont également montré des améliorations de la parole, des performances scolaires, de la concentration et des compétences sociales, ce qui peut également affecter les individuals atteints de cette maladie. Aucun des patients n’a présenté de crises au cours de la période d’étude. L’effet secondaire le moreover fréquemment signalé était la perte d’appétit et la difficulté à dormir.
“D’après les rapports anecdotiques que nous avions déjà, nous n’avons pas été particulièrement surpris par ces résultats”, a déclaré le Dr Meredith. “Mais rassembler les preuves concrètes que le médicament fonctionne réellement pour traiter les symptômes est essential pour les cliniciens qui peuvent prescrire le médicament à des clients officiellement diagnostiqués.”
On ignore actuellement remark la lisdexamfétamine agit pour traiter les attaques. Le gène affecté dans le difficulties, KCNMA1, code pour une protéine qui crée un «canal» dans les cellules cérébrales et musculaires. Ce canal laisse le potassium sortir de la cellule pour modifier sa charge électrique. Les neurones du cerveau envoient des messages et ordonnent aux muscle tissue de bouger à l’aide de ces signaux électriques, mais la manière exacte dont cette perturbation des canaux entraîne les symptômes ressentis par les sufferers est inconnue.
Cependant, le succès du traitement par la lisdexamfétamine dans le petit groupe de clients peut apporter des réponses. “Nous avons des avenues mécanistes passionnantes à poursuivre à la suite de cette découverte”, a déclaré le Dr Meredith. “Nous savons que le médicament n’affecte pas directement l’activité des canaux, nous pensons donc que le médicament a un effet séparé ou indirect sur les canaux.”
Les chercheurs prévoient de poursuivre les études sur la maladie et le médicament dans leurs modèles murins.
“Les maladies rares sont souvent négligées dans la recherche et le traitement”, a déclaré E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, vice-président exécutif des affaires médicales, UM Baltimore, et professeur émérite et doyen John Z. et Akiko K. Bowers, Université de l’école de médecine du Maryland. “Nous sommes fiers de nos chercheurs qui poursuivent le traitement d’une maladie uncommon qui ouvre de nouvelles portes, repousse les limites médicales et améliore la vie de ceux qui peuvent se sentir laissés pour compte.”
Parmi les autres auteurs de l’étude figuraient Sotirios Keros, MD, PhD, et Zach Grinspan, MD, MS, du Weill Cornell Professional medical Faculty Jennifer Heim, MD, Wejdan Hakami et Michael Kruer, MD, de l’Hôpital pour enfants de Phoenix et Efrat Zohar-Dayan et Bruria Ben-Zeev, MD, du centre médical Chaim Sheba, Israël.
Les recherches du Dr Meredith sont soutenues par des subventions du Countrywide Coronary heart, Lung, and Blood Institute (R01-HL102758), du National Institute of General Medical Sciences (T32-GM008181) et du S&R Basis Ryuji Ueno Award for Ion Channels Investigate (The Société américaine de physiologie).
Le Dr Keros, le Dr Meredith et le Dr Kruer sont des dirigeants non rémunérés de la KCNMA1 Channelopathy Intercontinental Advocacy Foundation à but non lucratif. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêt lié à ce travail.