Les médicaments qui traitent des affections telles que la dépression et l’anxiété entraînent souvent divers effets secondaires, car ils régulent simultanément diverses fonctions du corps humain. Et si ces médicaments pouvaient activer uniquement les fonctions qui ciblent les affections spécifiques pour lesquelles ils sont conçus ?
- Modification de la molécule relaxine-3 : Des chercheurs ont découvert comment modifier la relaxine-3 pour réduire les effets secondaires des médicaments contre l'anxiété et la dépression.
- RXFP3 ciblage spécifique : Les modifications permettent d'activer uniquement certaines voies de signalisation du récepteur RXFP3, évitant ainsi les effets indésirables liés à d'autres fonctions physiologiques.
- Avenir des traitements : Les résultats prometteurs ouvrent la voie au développement de médicaments plus efficaces et spécifiques pour traiter divers troubles mentaux et comportementaux.
Une équipe de chercheurs a découvert un moyen potentiel de traiter ces affections avec moins d'effets secondaires. Dirigée par le professeur Gavin Dawe, chef du département de pharmacologie de la faculté de médecine Yong Loo Lin de l'université nationale de Singapour (NUS Drugs), l'équipe a procédé à des modifications de la relaxine-3, un neuropeptide ou molécule trouvé principalement dans le cerveau humain et système nerveux – qui régulent un substantial éventail de fonctions physiologiques, notamment les réponses au anxiety, l'appétit, l'humeur et la notion de la douleur. Lorsque la relaxine-3 est libérée dans le cerveau, elle se lie à un récepteur cible RXFP3 – pour déclencher diverses réponses de signalisation entre les cellules, qui affectent les processus physiologiques du corps.
Cependant, comme RXFP3 est impliqué dans de nombreuses fonctions différentes, un médicament développé pour traiter certaines problems peut provoquer des effets secondaires indésirables, car plusieurs voies de signalisation de RXFP3 sont activées en même temps. Par exemple, un médicament qui traite la dépression peut provoquer des effets indésirables liés à une autre fonction, comme le comportement alimentaire, qui est lié aux troubles de l'alimentation et à l'obésité. De nombreuses recherches existantes, notamment des travaux antérieurs du professeur Dawe, ont également démontré que le récepteur constituait une nouvelle cible potentielle pour les médicaments destinés à traiter ces affections. Pour développer de meilleurs traitements médicamenteux avec moins d’effets secondaires, la clé est d’activer uniquement les voies de signalisation spécifiques du RXFP3 qui ciblent des conditions spécifiques.
L'équipe du professeur Dawe a modifié les molécules de relaxine-3, de sorte qu'elles n'activent qu'une partie de la réponse RXFP3 dans leur interaction, au lieu de toutes les différentes voies de signalisation. Leurs travaux, publiés dans Science Signaling, constituent la première découverte selon laquelle des modifications de la relaxine-3 peuvent conduire à l'activation sélective de certaines voies de signalisation dirigées par RXFP3, un mécanisme connu sous le nom d'agonisme biaisé.
Le professeur Dawe a déclaré : « Notre étude a mis en évidence des moyens potentiels de développer des médicaments en modifiant la relaxine-3, ou d'autres neuropeptides, qui peuvent activer sélectivement des fonctions spécifiques au sein du corps. Ceci est critical vehicle cela signifie que les médicaments pourraient être conçus pour avoir des effets plus spécifiques. et moins d'effets indésirables indésirables, ce qui les rend additionally efficaces dans la gestion d'une gamme de problems telles que l'anxiété, la dépression, les troubles de l'alimentation, l'obésité et la dépendance.
Grâce à une technique connue sous le nom d'agrafage peptidique, l'équipe de recherche a modifié la chaîne B de la relaxine-3, en remplaçant les blocs d'acides aminés qu'elle contient par des blocs artificiels qui introduisent des « ponts chimiques » entre eux. Seule, la chaîne B est très adaptable et peut se tordre et se plier dans de nombreuses formes différentes, réduisant ainsi sa capacité à être stabilisée pour une liaison et une activation plus efficaces du récepteur RXFP3. Le processus d'agrafage verrouille la forme de la chaîne B spécifique de la relaxine-3, la stabilisant pour une interaction plus efficace avec le récepteur RXFP3, où elle déclenche certaines voies de signalisation dans le cerveau qui affectent les fonctions physiologiques du corps.
Le Dr Tharindunee Jayakody, premier auteur de l'étude et ancien élève du doctorat du Département de pharmacologie de NUS Medication, a déclaré : « Nous en sommes aux tout premiers stades du processus de fabrication de médicaments cliniquement utiles. Cependant, les résultats prometteurs de notre étude sont une étape importante dans notre aspiration à concevoir séparément des peptides agrafés qui ont des effets sélectifs sur l'anxiété, la dépression, les troubles de l'alimentation et la dépendance. Notre travail collaboratif s'efforcerait également de comprendre comment des protéines comme RXFP3 fonctionnent au niveau moléculaire, avec l'aide d'agonistes biaisés. » Elle dirige une équipe de chercheurs visant à comprendre les propriétés moléculaires de protéines telles que RXFP3 au Département de chimie de la Faculté des sciences de l'Université de Colombo, au Sri Lanka, où elle est chargée de cours en biochimie et biologie moléculaire.
Avec la conclusion de l'étude, l'équipe de recherche prévoit d'utiliser différents peptides agrafés pour comprendre comment les fonctions de signalisation, activées par les interactions entre relaxine-3 et RXFP3, affectent les fonctions physiologiques de l'organisme et le comportement humain.
