Les personnes vivant avec une drépanocytose sévère (SCD) sont très intéressées par de nouveaux traitements de thérapie génique potentiellement curatifs et sont prêtes à accepter les risques associés pour avoir une likelihood de guérir, selon une étude publiée aujourd’hui dans Blood Developments.
La SCD est une maladie héréditaire des globules rouges qui touche environ 100 000 personnes aux États-Unis. Selon les Facilities for Disease Manage and Prevention (CDC), la SCD affecte une naissance noire ou afro-américaine sur 365 et une naissance hispanique américaine sur 16 300. Les personnes vivant avec la maladie naissent avec une mutation génétique qui donne à leurs globules rouges une forme « falciforme », entraînant des crises de douleur et parfois de graves issues de santé telles que des lésions et des défaillances d’organes.
La norme actuelle de soins pour la drépanocytose comprend des médicaments comme l’hydroxyurée qui aident à gérer les symptômes, et des procédures telles que la greffe de moelle osseuse qui, en cas de succès, peuvent guérir la drépanocytose, mais qui dépendent de la recherche d’un donneur appropriate et comportent un risque élevé de rejet.
Les thérapies géniques nouvelles et émergentes pour la SCD extraient les cellules souches hématopoïétiques (CSH) des clients atteints de SCD et modifient l’ADN au sein des CSH pour éliminer la mutation qui provoque le développement de globules rouges anormaux. Les sufferers reçoivent ensuite une chimiothérapie à haute dose suivie d’une réinfusion de leurs CSH corrigées géniquement qui produiront ensuite des globules rouges matures normaux (« sans SCD »). Cependant, le rapport bénéfice-risque de ces nouvelles thérapies n’est pas encore bien établi. Au cours des dernières années, des produits de thérapie génique contre les problems sanguins, le cancer et d’autres maladies rares ont également vu le jour.
« Au cours des dernières décennies, les taux de survie des individuals atteints de drépanocytose aux États-Unis ont considérablement augmenté, mais l’espérance de vie moyenne est d’environ 60 ans, soit nettement inférieure à celle de la inhabitants générale », a déclaré Juan Marcos Gonzalez, PhD, qualified en sciences de la décision clinique et mesure des préférences en matière de santé à la Duke University University of Medicine et auteur principal de l’étude. « Bien que les thérapies actuelles soient bénéfiques, de nombreux individuals ne seront pas admissibles à une greffe de moelle osseuse et les autres thérapies n’élimineront pas entièrement les symptômes de la drépanocytose. »
Alors que plusieurs thérapies géniques étaient en attente d’approbation par la Food items and Drug Administration (Fda) des États-Unis, le Dr Gonzalez et son équipe ont lancé une étude pour comprendre l’opinion des clients sur ces nouveaux traitements. Ils ont utilisé une enquête expérimentale à choix discret, qui présentait aux members des paires de traitements de thérapie génique hypothétiques ainsi qu’une possibility « pas de thérapie génique ». Les choix de thérapie génique ont été caractérisés par leur potentiel à éliminer les symptômes de la MSC, à prolonger l’espérance de vie et à leurs risques associés, notamment la mortalité liée au traitement, l’infertilité et le risque accru de most cancers.
Dans trois web sites cliniques américains et avec le soutien de Cayenne Wellness, une organisation axée sur les clients, 174 clients adultes et 109 mothers and fathers d’enfants vivant avec une drépanocytose ont répondu à l’enquête. La plupart des personnes interrogées étaient prêtes à choisir la thérapie génique plutôt que les alternatives. Cependant, lorsque la thérapie génique présentait un risque de décès de 10% ou moreover, les adultes présentant des symptômes légers avaient besoin d’une probabilité moreover élevée d’éliminer les symptômes de la drépanocytose (environ 67% en moyenne) que les moms and dads d’enfants (environ 8%) pour finalement choisir la thérapie génique. En revanche, les adultes présentant des symptômes modérés avaient besoin de taux de réussite inférieurs. Pour accepter les thérapies géniques posant des risques de mortalité de 10 % ou 30 %, ces people avaient besoin de 34 % et 37 % de possibilities de voir leurs symptômes de drépanocytose complètement résolus, respectivement.
Les adultes vivant avec la drépanocytose et les mother and father d’enfants atteints de drépanocytose optaient le furthermore souvent pour des thérapies géniques offrant de as well as grandes possibilities d’éliminer les symptômes de la drépanocytose et de prolonger l’espérance de vie, et optaient moins souvent pour des thérapies géniques présentant des risques de décès plus élevés, en tenant compte d’autres facteurs.
« Cette étude nous montre que les adultes et les mothers and fathers d’enfants atteints de drépanocytose sont prêts à supporter un niveau de risque relativement élevé pour que les symptômes de leur maladie soient atténués », a déclaré le Dr Gonzalez. « Et je pense que cela démontre à quel place ce issues est pénible. Les dad and mom nous montraient des vidéos de leurs enfants pleurant parce qu’ils avaient des crises de douleur. En tant que father or mother, il n’y a rien de furthermore déchirant que de voir son enfant souffrir atrocement et de ne pas être capable de faire n’importe quoi à ce sujet. »
Le Dr Gonzalez souligne que même si les thérapies géniques constituent des alternatives de traitement intéressantes et représentent une avancée significative dans le traitement de la maladie, elles sont coûteuses et les chercheurs n’ont pas pu prendre en compte le coût du traitement dans les thoughts de l’enquête.
Une limite de l’étude est que l’enquête a été conçue pendant le développement des thérapies géniques et que les chercheurs ont dû faire des hypothèses éclairées sur les risques potentiels et que les répondants ont dû automobile-déclarer la gravité de leurs symptômes. Enfin, l’étude s’est concentrée sur les thoughts des people sur un sort de thérapie génique utilisant la technologie CRISPR-Cas9, mais avec l’émergence de diverses approaches de génie génétique, les risques et les avantages différeront selon ces systems.
« De nombreuses approches différentes de la thérapie génique ont vu le jour depuis que nous avons commencé cette étude », a déclaré le Dr Gonzalez. « Et à mesure que différents styles de thérapies géniques seront approuvés, les sufferers et leurs prestataires devront décider ce qui leur convient le mieux. Nous espérons continuer à explorer la compréhension et la volonté des clients d’essayer de nouvelles thérapies dans les années à venir. »
