La dépression est l’une des maladies mentales les furthermore courantes dans le monde, mais les antidépresseurs actuels ne répondent pas encore aux besoins de nombreux clients. Des neuroscientifiques de la Town University de Hong Kong (CityU) ont récemment découvert une petite molécule capable de soulager efficacement les symptômes dépressifs induits par le tension chez la souris en empêchant la development de mémoires aversives avec une dose plus faible, offrant ainsi une nouvelle course pour le développement d’antidépresseurs à l’avenir.
« La dépression touche des thousands and thousands de personnes dans le monde, ce qui nécessite des traitements additionally efficaces. Les méthodes conventionnelles, telles que les traitements médicamenteux à motion retardée et la psychothérapie, ont des limites pour donner des résultats satisfaisants pour de nombreux clients. Il est urgent de faire progresser le traitement », a déclaré le professeur. He Jufang, professeur de la chaire Wong Chun Hong en neurosciences translationnelles à CityU.
Des recherches antérieures ont montré que le tension entraîne des changements de plasticité neuronale dans les systèmes de codage de valence du cerveau (« valence » fait référence au degré auquel quelque selected est agréable ou aversif), qui sont fortement associés à la dépression, aux problems de strain submit-traumatique et aux troubles anxieux. En outre, certaines études ont révélé que la dépression est corrélée à l’amygdale hyperactivée. « Cependant, le mécanisme neuronal à l’origine de la dépression dans l’amygdale est encore mal compris », a déclaré le professeur He.
Au fil des années, le groupe de recherche du professeur He s’est concentré sur les études sur la formation de la mémoire et le codage. Auparavant, ils ont découvert que la cholécystokinine (CCK), un neuromodulateur clé, est essentielle pour induire une potentialisation à lengthy terme (LTP) – une augmentation strong de la drive de communication entre les neurones – afin de permettre la formation de la mémoire. Ils ont également découvert que les récepteurs CCK et CCK-B (CCKBR est l’un des trois sorts connus de récepteurs CCK dans le système nerveux central) interviennent dans la neuroplasticité, ainsi que dans la development de mémoire associative visuelle et sonore, dans le cortex auditif, et tracent la mémoire de la peur. development dans l’amygdale. D’autres études ont montré que l’antagoniste du CCKBR (qui bloque la liaison des récepteurs CCK et CCK-B, inhibant ainsi l’effet de la liaison) présentait un effet antidépresseur chez la souris.
Ainsi, le groupe du professeur He a émis l’hypothèse que la CCK pourrait faciliter la formation de mémoires aversives en activant la LTP dans l’amygdale basolatérale (BLA) – une région du cerveau impliquée dans le traitement des souvenirs émotionnels et considérée comme dérégulée dans la dépression, favorisant ainsi le développement de la dépression.
Dans leur dernière étude, ils ont testé cette hypothèse en utilisant diverses méthodes expérimentales, notamment l’enregistrement électrophysiologique in vitro, la manipulation optogénétique, la manipulation de médicaments et l’analyse comportementale de souris, pour examiner le rôle critique du CCK et du CCKBR dans la dépression. Ils ont découvert qu’un antagoniste du CCKBR appelé YM022 avait un effet semblable à celui d’un antidépresseur en bloquant la formation de mémoire aversive provoquée par la neuroplasticité chez la souris.
Les résultats de l’enregistrement in vitro dans le BLA ont montré que le YM022 supprimait de manière significative la neuroplasticité. Le taux d’induction de la neuroplasticité a atteint 72,3 % dans le groupe témoin mais ce chiffre n’était que de 10,2 % dans le groupe traité par le médicament.
De plus, l’équipe a subi une série de assessments comportementaux pour déterminer l’efficacité de l’antagoniste. Les résultats ont montré que les comportements dépressifs chez les souris traitées avec un antagoniste du CCKBR étaient réduits.
« Remarquablement, le YM022 présente des effets anxiolytiques avec une dose de 3, ug/kg, soit 3 000 fois inférieure à la dose requise des antidépresseurs actuels », a déclaré le professeur He. « Ces résultats indiquent que le CCKBR est une cible potentielle pour le traitement de la dépression et que l’antagoniste sélectionné, YM022, pourrait être un bon candidat antidépresseur en raison de sa dose efficace extrêmement faible. anomalies observées dans l’amygdale basolatérale. Ensuite, l’équipe de recherche se concentrera sur les mécanismes précis et les effets secondaires potentiels des antagonistes du CCKBR afin de préparer le terrain pour de futurs essais cliniques impliquant des sujets humains.
La recherche a été soutenue par le Hong Kong Investigate Grants Council, le Fonds pour l’innovation et la technologie, le Fonds pour la santé et la recherche médicale et les fondations caritatives suivantes : la chaire Wong Chun Hong Endowed Chair, la Charlie Lee Charitable Foundation et la Fong Shu Fook Tong. Fondation.
