Des recherches de la faculté de médecine de l’Université de Virginie suggèrent remark une thérapie génique nouvellement développée peut traiter le syndrome de Dravet, une forme grave d’épilepsie, et potentiellement prolonger la survie des personnes atteintes de la maladie.
La thérapie génique, développée par Stoke Therapeutics, fait actuellement l’objet d’essais cliniques. Étant donné que la plupart des cas de syndrome de Dravet sont causés par une mutation du gène SCN1A, entraînant une réduction de la manufacturing de protéines SCN1A, la nouvelle approche est conçue pour stimuler la manufacturing de SCN1A à des niveaux normaux. En cas de succès, l’approche, appelée augmentation ciblée de la generation de gènes nucléaires, ou TANGO, serait le leading traitement pour la result in fondamentale de la maladie, un manque de cette protéine particulière dans les cellules cérébrales spécialisées.
La nouvelle recherche – de Manoj K. Patel, PhD, d’UVA, et d’Eric R. Wengert, PhD, et de leurs collaborateurs – démontre comment la thérapie expérimentale restaure le bon fonctionnement des cellules et réduit les crises chez les souris de laboratoire.
“Nos résultats montrent qu’un seul traitement avec l’approche TANGO chez les souris infantiles a complètement empêché les convulsions et la mort prématurée généralement observées dans notre modèle de souris du syndrome de Dravet”, a déclaré Patel, du département d’anesthésiologie de l’UVA. “De as well as, notre étude fournit la première preuve que le traitement TANGO cible et sauve réellement l’altération physiologique d’un groupe de cellules cérébrales connues pour provoquer des crises dans le syndrome de Dravet.”
TANGO pour le syndrome de Dravet
Le syndrome de Dravet est une forme rare mais grave d’épilepsie qui apparaît généralement chez les bébés et les jeunes enfants. Les sufferers ont des crises fréquentes et prolongées problèmes de comportement des retards de développement problèmes de mouvement et d’équilibre et d’autres problèmes. Les personnes atteintes de la maladie nécessitent souvent des soins constants et font experience à un risque accru de mort subite. On pense qu’il affecte approximativement 1 personne sur 15 700.
Les traitements existants pour le syndrome de Dravet comprennent les médicaments, la stimulation du nerf obscure et l’adoption d’un régime cétogène extrêmement pauvre en glucides. Mais aucun des traitements ne s’attaque directement à la lead to sous-jacente de la maladie, la protéine manquante dans les cellules nerveuses appelées interneurones. La thérapie génique de Stoke vise à changer cela en incitant le gène responsable de la protéine à augmenter sa output.
Patel et son équipe ont voulu voir quel effet la restauration de la protéine manquante pourrait avoir sur l’activité des interneurones. Travaillant avec un modèle murin du syndrome de Dravet, ils ont découvert qu’un seul traitement avec la thérapie TANGO a sauvé les déficits des interneurones et les a fait se comporter comme ceux qui avaient naturellement la quantité totale de protéine. Les interneurones, qui ont pour fonction de limiter l’excitabilité du cerveau et de se protéger contre les crises, sont devenus plus réactifs, furthermore actifs et mieux capables de faire leur travail. En conséquence, le traitement TANGO a diminué les crises et les souris atteintes du syndrome de Dravet ont vécu plus longtemps.
Les résultats, disent les chercheurs, suggèrent que la thérapie génique s’attaque directement à la result in sous-jacente de la maladie. Bien que les découvertes sur la souris ne soient pas toujours vraies chez l’homme, les résultats sont de bon augure alors que les exams sur l’homme se poursuivent. Les résultats suggèrent également que l’approche peut être utile dans le traitement d’autres formes d’épilepsie causées par des mutations du gène SCN1A, selon les scientifiques de l’UVA.
“Il peut être difficile pour les clients atteints du syndrome de Dravet de trouver de bonnes choices de traitement, auto de nombreux traitements conventionnels échouent souvent à bloquer complètement les crises et à prévenir la mort subite”, a déclaré Wengert. “Ce processus de développement et de validation d’approches de thérapie génique qui s’attaquent directement au mécanisme central des syndromes épileptiques génétiques est un travail passionnant qui, nous l’espérons, continuera à aider de nombreuses personnes. Ces résultats nous rapprochent un peu furthermore de cette réalité.”
Une fois les essais cliniques TANGO terminés, la thérapie devra être approuvée par la Foods and Drug Administration fédérale avant de pouvoir être mise à la disposition des clients.