Les bacterial infections à cytomégalovirus (CMV) sont extrêmement courantes et ne représentent souvent aucune menace majeure pour la grande majorité des gens. Ils peuvent cependant être mortels pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli, par exemple après une greffe de moelle osseuse. Les traitements actuels contre les infections à CMV sont très limités et peuvent avoir de graves effets secondaires. Les chercheurs dirigés par le professeur Michael Sieweke du Centre de thérapies régénératives de Dresde (CRTD) de l’Université technologique TUD de Dresde et du Centre d’immunologie de Marseille Luminy (CIML) proposent une nouvelle façon de se protéger contre le CMV. Au lieu de cibler le virus, leur approche renforce le système immunitaire affaibli et lui permet de combattre le virus par lui-même. Les résultats ont été publiés dans la revue EMBO Molecular Medication.
Certains virus peuvent rester dormants tout au extensive de la vie d’une personne et ne causer aucun dommage, mais devenir dangereux lorsque le système immunitaire est affaibli. L’un de ces virus est le cytomégalovirus humain (CMV). Inoffensif pour le grand community mais potentiellement mortel pour les individuals dont le système immunitaire est affaibli.
« Les patients qui subissent une greffe de moelle osseuse voient leur sang et leur système immunitaire entièrement remplacés par ceux du donneur. Dans les premiers mois qui suivent la transplantation, ils sont sans défense. Ils peuvent soit attraper le CMV, soit réactiver le virus qui était dormant chez le affected individual. Pour le moment, « Il n’existe pas de traitement idéal. Ceux disponibles fonctionnent de manière limitée ou peuvent provoquer des effets secondaires graves tels qu’une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une surdité, une septicémie et autres », explique le Dr Julien Subburayalu, chercheur clinicien du groupe Sieweke à le Centre de thérapies régénératives de Dresde (CRTD), l’un des principaux auteurs de l’étude.
L’approche inhabituelle : renforcer le système immunitaire
En collaboration avec le Dr Marc Dalod, expert en immunité contre le CMV, les chercheurs dirigés par le professeur Sieweke ont adopté une approche inhabituelle. Au lieu de cibler le virus avec des traitements antiviraux, ils se sont concentrés sur le renforcement du système immunitaire pour combattre le virus par lui-même.
« Jusqu’à présent, les traitements antiviraux se concentraient sur le ciblage de virus spécifiques, soit par la vaccination, soit par des médicaments agissant sur la machinerie moléculaire virale », mentionne le Dr Marc Dalod, chef de groupe au Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy (CIML) et auteur de l’étude. « Notre méthode intervient au niveau des cellules souches sanguines du affected individual pour renforcer les défenses antivirales générales. Elle est idéale comme stratégie prophylactique ou d’intervention générale chez les personnes immunodéprimées », explique le professeur Michael Sieweke, professeur Alexander von Humboldt et chef de groupe de recherche au CRTD. et CIML.
Cytokine : molécule petite mais puissante
La nouvelle approche se concentre sur la cytokine connue sous le nom de facteur de stimulation des colonies de macrophages (M-CSF, CSF1). C’est une petite molécule de signalisation qui agit comme messager et activateur du système immunitaire. « La cytokine stimule la output de globules blancs spécifiques, principalement des monocytes et des macrophages », explique le Dr Prashanth Kumar Kandalla, l’un des principaux auteurs de l’étude.
Bien que les monocytes et les macrophages ne soient normalement pas connus comme la principale pressure de défense contre les virus, les auteurs ont découvert qu’ils activaient d’autres cellules immunitaires, appelées cellules tueuses naturelles, qui aident à combattre le virus. « Chez les individuals immunodéprimés, le nombre de globules blancs est très faible. C’est pourquoi leur organisme est sans défense experience aux bacterial infections. Le traitement par M-CSF renforcerait le système immunitaire en déclenchant la production de nouveaux globules blancs et restaurerait les capacités du affected person. pour combattre l’agent pathogène », explique le Dr Kandalla.
L’équipe a pu montrer que le M-CSF augmentait la manufacturing de globules blancs chez les souris immunodéprimées et les protégeait ainsi d’une infection à CMV autrement mortelle sans affecter la transplantation de moelle osseuse.
Des essais cliniques sont nécessaires
L’étude a montré que le notion fonctionnait chez la souris et dans les cellules humaines dans une boîte de tradition. « Nous souhaitons élargir nos découvertes et les étayer avec des données dérivées de sufferers en clinique. Par exemple, nous aimerions tester notre approche des cytokines en tant qu’intervention prophylactique après une transplantation de moelle osseuse pour empêcher la réactivation du CMV. Pour cela, des essais cliniques sont Nous recherchons désormais des partenaires qui pourraient nous aider à financer de tels essais », conclut le professeur Sieweke.
En raison de sa capacité distinctive à renforcer la défense immunitaire, la nouvelle approche ne se limite pas aux people transplantés du CMV ou de la moelle osseuse. Les auteurs pensent que cela pourrait également être utile pour traiter d’autres bacterial infections virales et aider d’autres sufferers dont le système immunitaire est affaibli, par exemple après une septicémie ou une chimiothérapie.
