La résistance endocrinienne – une bring about majeure de décès par cancer du sein – peut être étayée par un changement épigénétique appelé méthylation de l'ADN, ont découvert des chercheurs de l'Institut Garvan de recherche médicale. L’équipe a réussi à inverser cette méthylation pour réduire la croissance du cancer dans des modèles animaux dérivés de sufferers.
- La résistance endocrinienne dans le cancer du sein peut être soutenue par des changements épigénétiques, tels que la méthylation de l'ADN.
- Une étude a montré qu'en utilisant une thérapie épigénétique appelée décitabine, les chercheurs ont réussi à supprimer la croissance des tumeurs du sein endocriniennes résistantes chez la souris et ont augmenté la durée de survie de 90 %.
- Cette approche pourrait changer la donne pour les personnes atteintes d'un cancer du sein résistant au système endocrinien et ouvrir de nouvelles perspectives pour d'autres cancers liés à des changements épigénétiques.
En utilisant une faible dose de décitabine, un médicament de thérapie épigénétique, actuellement utilisé pour traiter certains cancers du sang, les chercheurs ont considérablement supprimé la croissance des tumeurs du sein endocriniennes résistantes chez la souris et augmenté la durée de survie de 90 %. Cette découverte, qui sera testée dans un futur essai clinique de section I, pourrait changer la donne pour les moreover de 4 000 personnes qui reçoivent chaque année un diagnostic de most cancers du sein résistant au système endocrinien rien qu'en Australie.
« Cette recherche a découvert une approche complètement nouvelle pour traiter le cancer du sein résistant au système endocrinien. Dans notre étude, nous avons non seulement identifié un nouveau mécanisme moléculaire expliquant comment la résistance endocrinienne pourrait se développer, mais nous avons également identifié un traitement actuellement utilisé en clinique qui peut cibler ce mécanisme avec précision », déclare le professeur Susan Clark, responsable du laboratoire d'épigénétique du cancer à Garvan et auteur principal de l'short article publié dans Mother nature Structural & Molecular Biology.
Le changement épigénétique entraîne la résistance au traitement du most cancers du sein
On estime que 70 % de tous les cancers du sein diagnostiqués sont positifs aux récepteurs des œstrogènes (ER+), ce qui signifie que leur croissance est activée par les œstrogènes, une hormone qui joue un rôle clé dans la santé sexuelle et reproductive des femmes. Bien qu'un traitement endocrinien qui supprime les œstrogènes dans l'organisme puisse ralentir ou arrêter la croissance de ces tumeurs, moreover de 30 % des patients développent une résistance, leurs tumeurs n'ayant furthermore besoin d'œstrogènes pour se développer.
Dans une étude de 2020, l'équipe Garvan a étudié l'épigénome du cancer endocrinien-résistant, la couche d'instructions qui organise et régule l'activité de l'ADN, et a révélé que la résistance endocrinienne est liée aux groupes méthyle qui s'attachent aux régions régulatrices de l'ADN et modifient la construction 3D de l'ADN. à l’intérieur des cellules cancéreuses.
Nouvelle approche du traitement du most cancers du sein
« Dans cette étude actuelle, nous avons entrepris d'inverser les schémas anormaux de méthylation et de restaurer la construction de l'ADN 3D dans les cancers du sein ER+ endocriniens résistants à l'aide d'une thérapie épigénétique », explique la première auteure, le Dr Joanna Achinger-Kawecka, responsable de l'épigénome 3D dans le most cancers. Groupe à Garvan. « Nous avons découvert que la décitabine éliminait les groupes méthyle dans des régions régulatrices spécifiques de l'ADN, recâblant ainsi la construction 3D de l'ADN pour non seulement réactiver la creation de récepteurs d'œstrogènes, mais également activer les gènes suppresseurs de tumeurs qui peuvent réduire la croissance du cancer. »
« Après avoir traité des tumeurs du cancer du sein résistantes au système endocrinien avec de la décitabine seule, nous avons été surpris de constater une réduction significative de la croissance du most cancers chez la souris », explique le professeur agrégé Clare Stirzaker, co-leading auteur, chef du groupe des biomarqueurs épigénétiques. « Cela met en valeur l'importance d'étudier les mécanismes moléculaires fondamentaux pour guider au mieux les traitements ciblés. »
La décitabine est une thérapie épigénétique approuvée par la Fda et la TGA, actuellement utilisée pour traiter avec succès certains cancers des cellules sanguines, notamment les syndromes myélodysplasiques, mais les études sur d'autres cancers sont limitées. Alors que l’étude actuelle s’est concentrée sur le cancer du sein ER+, les chercheurs affirment que le médicament pourrait également avoir un potentiel pour d’autres cancers endocriniens résistants dus à des changements épigénétiques.
« La prochaine étape de nos recherches consistera à tester la décitabine en affiliation avec une thérapie endocrinienne, qui pourrait cibler encore plus efficacement ce most cancers difficile à traiter », explique le professeur Clark. « Nous espérons qu'une telle approche combinée marquera un tournant qui permettra d'obtenir des résultats cliniques nettement meilleurs. »
Cette recherche a été soutenue par le Conseil countrywide australien de la santé et de la recherche médicale (subvention de projet n° 1128916), la Nationwide Breast Most cancers Foundation (IIRS-21-047), le Most cancers Council NSW (RG20-04 et RG16-02) et le Van Andel Institute Stand. Jusqu'à l'équipe de rêve sur l'épigénétique du cancer.
Le professeur Susan Clark est professeur conjoint, le Dr Joanna Achinger-Kawecka est maître de conférences conjoint et le professeur agrégé Clare Stirzaker est professeur agrégé conjoint à l'école clinique St Vincent, faculté de médecine et de santé, UNSW Sydney.
