Béatrice Garnier Une équipe de chercheurs du Massachusetts Typical Healthcare facility (MGH), membre fondateur de Mass General Brigham (MGB) et Mass Typical for Young children (MGfC) a identifié – pour la première fois – la mutation dans un seul gène non codant de un jeune patient responsable d’une maladie extrêmement scarce connue sous le nom de syndrome de dysfonctionnement multisystémique des muscle tissues lisses (MSMDS), qui provoque de profondes altérations cérébrovasculaires, gastro-intestinales et urologiques.
Pour la famille de l’enfant.
“Des milliers d’autres familles vivent avec le fardeau d’enfants atteints de maladies non diagnostiquées dont la vie pourrait être considérablement modifiée à l’aide des dernières recherches et technologies pour faire la lumière sur ce qui sont souvent des problems héréditaires”, déclare l’auteur principal Patricia Musolino, MD, PhD, un neurologue en soins intensifs et vasculaires à l’HGM et une autorité mondialement reconnue dans le domaine des MSMDS.
“L’enfant que nous avons évalué avait été dans cinq autres hôpitaux avant Mass General, qui fait partie de l’étude Harvard Scientific Site of the Undiagnosed Disorders Community (UDN), financée par les National Institutes of Health and fitness. Sans cette équipe spécialisée d’experts sous un même toit, il aurait été impossible d’arriver au diagnostic que nous avons fait pour cet enfant.”
Des recherches antérieures ont montré qu’une mutation du gène codant ACTA2 est couramment associée au syndrome de dysfonctionnement multisystémique des muscle tissues lisses, qui empêche les muscle tissues lisses de tout le corps de se contracter et de fonctionner correctement.
Dans le cas du jeune individual MGH, la maladie était caractérisée par de multiples incidents vasculaires cérébraux commençant à l’âge de trois ans, ainsi que de graves problèmes d’intestin, de vessie et d’alimentation. Les exams génétiques conventional n’ont pas détecté de mutation dans le gène ACTA2 comme supply du problème.
L’équipe du Réseau des maladies non diagnostiquées de l’HGM a été la première à rassembler toutes les pièces cliniques.
Les co-auteurs David Sweetser, MD, PhD, et Lauren Briere, MS, CGC, ont limité la recherche à une seule variante nucléotidique du gène MIR145, un gène de microARN.
L’équipe a poursuivi avec une analyse moléculaire détaillée qui a confirmé que la variante affecte l’expression de plusieurs protéines du cytosquelette et la fonction des cellules musculaires lisses. La percée génétique ne représente que le sixième hassle monogénétique enregistré (résultant du dysfonctionnement d’un seul gène) attribué à la classe de gènes microARN (miARN).
“Malgré des avancées majeures dans les assessments génétiques qui nous permettent désormais de séquencer systématiquement l’ensemble du génome, un grand nombre de patients suspects de difficulties génétiques ne sont toujours pas diagnostiqués”, observe Sweetser. “L’une des raisons à cela pourrait être que pratiquement tous les checks génétiques effectués aujourd’hui se concentrent sur les gènes codant pour les protéines. au-delà des exams cliniques regular.
“La découverte de mutations pathogènes dans les gènes régulateurs codant pour les non-protéines, tels que ce microARN, ouvre une nouvelle frontière dans notre recherche de réponses qui peuvent avoir un impression sur les soins aux individuals.”
“Il s’avère que la variante MIR145 du client provoque en fait les mêmes changements cellulaires qui résultent des variantes ACTA2 bien décrites à l’origine du MSMDS”, explique Brière.
“Cette découverte signifie que nous avons pu identifier pour la première fois un deuxième gène qui interagit avec ACTA2 pour influencer le comportement des muscle mass lisses”, ajoute le co-auteur Mark Lindsay, MD, PhD, cardiologue MGfC.
“In addition significant, cependant, est l’impact que cela peut avoir sur le individual MGH, dont l’état a déconcerté les cliniciens pendant si longtemps”, ajoute Lindsay.
“Le message d’espoir de ce cas est que la recherche génétique avancée peut changer le cours d’une maladie non seulement pour une famille, mais potentiellement pour d’autres confrontés à la même condition débilitante”, déclare Musolino. “Mais cela ne se produira que si le réseau des maladies non diagnostiquées, dont Mass Typical a la possibility de faire partie, est en mesure d’étendre considérablement ses recherches grâce au financement des NIH.”
Musolino est codirecteur du Pediatric Stroke and Cerebrovascular Assistance, MGfC, et professeur adjoint de neurologie à la Harvard Clinical Faculty (HMS). Lindsay est professeur adjoint de médecine, HMS.
L’auteur principal Christian Lacks Lino Cardenas, PhD, est instructeur en médecine au Centre de recherche cardiovasculaire du Mass Standard Investigation Institute. Le co-auteur principal, Brière, est conseiller en génétique à l’HGM et travaille sur l’étude UDN.
Sweetser est généticienne médicale, chercheuse principale de l’UDN à l’HGM et chef de la génétique médicale et du métabolisme à l’HGM et à la MGfC.
L’étude a été financée par les Nationwide Institutes of Overall health via le Undiagnosed Health conditions Network et le Caitlin and Loaded Hill Loved ones Fund for Undiagnosed Conditions at MGH.
