Des chercheurs du DZNE et de la Charité – Universitätsmedizin Berlin ont mis au position un nouveau traitement pour l’encéphalite auto-immune la moreover courante. En reprogrammant les globules blancs pour cibler et éliminer les cellules pathogènes, l’approche offre un nouveau niveau de précision et d’efficacité. La system a fait ses preuves dans des études en laboratoire et des essais cliniques chez l’homme sont déjà prévus.
L’encéphalite aux récepteurs NMDA est la forme la in addition courante de maladie cérébrale provoquée par les anticorps, dans laquelle les anticorps attaquent soudainement le cerveau, se retournant ainsi contre le propre corps du patient. « Lors des exams précliniques, nous avons réussi à désactiver sélectivement les cellules dans lesquelles ces anticorps mal dirigés se forment », explique le professeur Harald Prüss, qui mène des recherches sur le internet site du DZNE à Berlin et à la Charité – Universitätsmedizin Berlin. L’équipe a conçu des cellules CAAR-T spécialisées, conçues pour être injectées aux clients. Ces « cellules T à récepteurs d’auto-anticorps chimériques » sont programmées pour identifier et éliminer, avec une grande précision, les cellules responsables de la generation d’anticorps nocifs. Dans les modèles de souris, cette approche innovante a déjà démontré sa précision. Les résultats ont été publiés par Prüss et ses collègues dans la revue scientifique Cell.
Nouvelle méthode de traitement
On estime qu’environ 200 à 300 personnes développent chaque année une encéphalite à récepteurs NMDA en Allemagne – avec des symptômes graves : elles souffrent de difficulties de la mémoire, de crises d’épilepsie, de difficulties de la conscience et de psychose. Les cas graves peuvent même nécessiter un traitement dans une unité de soins intensifs. La nouvelle procédure constituerait une énorme amélioration par rapport à la thérapie actuelle. « Au lieu de supprimer l’ensemble du système immunitaire et d’éliminer non seulement les anticorps mal dirigés, mais également moreover de 99 pour cent des anticorps bénéfiques, comme nous l’avons fait dans le passé, nous avons cherché une approche ciblée. » C’est désormais selected faite. « Vous pouvez considérer cela comme une intervention chirurgicale, dans laquelle le scalpel ne coupe que ce qui est nocif et ne touche pas les tissus sains », explique Prüss.
La maladie contre laquelle la thérapie est dirigée est insidieuse : le propre système immunitaire du affected person devient l’ennemi, attaquant le corps au lieu de le protéger. Même si les anticorps conçus pour éliminer les virus ou les bactéries sont abondants dans le sang humain, des problèmes surviennent lorsque certains de ces anticorps ciblent par erreur les propres tissus de l’organisme. S’ils traversent la barrière hémato-encéphalique, ils peuvent attaquer le cerveau. On sait désormais qu’il existe toute une gamme de ces « encéphalopathies car-immunes », chacune déclenchée par des anticorps différents.
Cellules reprogrammées
Pour leur nouvelle thérapie ciblée, les chercheurs ont dû développer un procédé élaboré : « Nous utilisons des cellules T humaines, que nous pouvons obtenir à partir du sang des patients, et les modifions en ajoutant une molécule de couplage », explique le Dr Momsen Reincke, l’un des les premiers auteurs de l’étude, qui effectue également des recherches au DZNE et à la Charité. Cette reprogrammation génétique transforme les cellules T – un form spécial de globules blancs – en ce que l’on appelle les cellules T CAAR. Une fois réintroduites dans le corps, ces cellules T CAAR attaquent désormais spécifiquement les cellules du corps qui produisent les anticorps mal dirigés. « La surface de ces cellules est façonnée de telle manière que les cellules T CAAR s’y fixent avec précision et les tuent. » Il est crucial de noter que les cellules produisant d’autres anticorps et ayant donc une surface area différente restent intactes.
Le terme « chimère » derrière l’acronyme CAAR fait référence au principe de development artificielle d’une molécule à partir de différents composants. Un traitement qui suit un modèle similaire existe déjà dans le traitement du cancer. Les chercheurs berlinois sont les premiers à appliquer avec succès ce concept à une maladie auto-immune du cerveau.
Des views de guérison ?
Dans une prochaine étape, les scientifiques visent à tester la nouvelle thérapie dans le cadre d’un essai clinique sur l’homme. Cela pourrait commencer dans un à deux ans, selon les estimations actuelles. « Dans un leading temps, nous prélèverons un échantillon de sang sur chaque personne concernée afin d’obtenir des cellules T individuellement », explique Harald Prüss. « Compte tenu des développements rapides dans le domaine des thérapies cellulaires, la prochaine étape pourrait toutefois consister à utiliser des cellules avec lesquelles le traitement ne doit additionally être spécifique au client. Cela serait beaucoup moins coûteux. » L’espoir des chercheurs du DZNE : une seule application des cellules reprogrammées pourrait guérir définitivement ce style d’encéphalite car-immune — automobile selon les connaissances actuelles, une fois tuées, les cellules qui génèrent les anticorps problématiques ne se reproduisent généralement pas. De as well as, la méthode pourrait être adaptée pour fonctionner dans d’autres encéphalopathies vehicle-immunes et pas seulement dans la variante du récepteur NMDA.
