Le bisphosphate de phosphatidylinositol

Dans les organismes multicellulaires, les cellules du corps adhèrent les unes aux autres pour previous des tissus qui remplissent diverses fonctions physiologiques. Les cellules épithéliales forment notre peau et nos surfaces muqueuses, telles que l’intestin et d’autres conduits, et protègent nos organes internes. Pour maintenir l’intégrité d’un organisme et fonctionner correctement, il est crucial que ces cellules restent attachées les unes aux autres. Ils le font à travers des kinds spécifiques de jonctions cellulaires. Ces jonctions sont caractérisées par des protéines, qui contribuent également au maintien de l’identité cellulaire. La perte de ces protéines des surfaces cellulaires leur fait perdre leur identité en tant que cellules épithéliales, provoquant leur transformation en cellules mésenchymateuses (par un processus connu sous le nom de transformation épithéliale-mésenchymateuse, ou EMT), et par la suite, leur development vers le cancer et la fibrose. Ces cellules cancéreuses ne sont que faiblement adhérentes les unes aux autres (étant donné que les protéines qui ont aidé à maintenir l’adhésion cellulaire sont maintenant perdues), elles peuvent donc se séparer les unes des autres, migrer dans la circulation sanguine et provoquer la métastase du most cancers (se propager à d’autres events de le corps).

Maintenant, alors que le rôle des protéines dans le maintien de l’identité cellulaire est bien documenté, nous ne pouvons pas nous empêcher de nous demander si les lipides (molécules grasses) jouent également un rôle dans la caractérisation des cellules et la prévention des TEM ?

Sous la course du Dr Yoshikazu Nakamura et du Dr Kaori Kanemaru, des chercheurs de l’Université des sciences de Tokyo (TUS), de l’Université de pharmacie et des sciences de la vie de Tokyo, de l’Université médicale et dentaire de Tokyo, de l’Université d’Akita, de l’Université d’Hokkaido et de l’Université de Kobe ont tenté de trouver une réponse à cette problem.

« Nous savons que les lipides sont une classe importante de biomolécules, nécessaires à certaines fonctions cellulaires. L’un de ces lipides, un phosphatidylinositol, forme un phospholipide appelé phosphatidylinositol bisphosphate (PIP2) », a expliqué le professeur agrégé, le Dr Nakamura de TUS. Il nous dit que PIP2 est critical automobile il est important pour la development de molécules de signalisation qui régulent la prolifération, la survie et la migration des cellules. « Nous avions des preuves que des quantités in addition élevées de PIP2 se trouvaient dans la couche épidermique de la peau, nous avons donc émis l’hypothèse que ce phospholipide contribuait aux propriétés et à la caractérisation des cellules épithéliales. »

Les résultats de leur étude ont été publiés dans Nature Communications. L’article décrit comment l’équipe a utilisé une batterie de methods analytiques, notamment la chromatographie, la spectroscopie de masse, l’immunofluorescence, l’expression rétrovirale et la PCR quantitative en temps réel pour confirmer que PIP2 joue un rôle essentiel dans la détermination de l’identité épithéliale.

« Nous avons vu que les cellules épithéliales perdaient leurs propriétés lorsque PIP2 était épuisé de leurs membranes cellulaires. D’autre element, les cellules d’ostéosarcome (qui sont des cellules cancéreuses non épithéliales) ont acquis des propriétés de type cellule épithéliale lorsque PIP2 a été produit dans leurs membranes plasmiques. » dit le Dr Nakamura, avec un air d’excitation. Le groupe a également pu montrer que PIP2 régule ces propriétés épithéliales en recrutant Par3 – une protéine qui guidebook les vésicules de manière intracellulaire – vers la membrane plasmique. Une fois dans la membrane plasmique, Par3 facilite la development de jonctions adhérentes (l’une des jonctions cellulaires discutées ci-dessus) qui ancrent les cellules voisines ensemble. Cela empêche partiellement l’EMT et, par conséquent, la development du most cancers.

« Ainsi », explique le Dr Nakamura, « En théorie, l’inhibition partielle de l’EMT par PIP2 pourrait stopper la development du most cancers, faisant de ce phospholipide une molécule cible attrayante pour le traitement anticancéreux. »

La recherche de TUS a ouvert une nouvelle voie pour le développement de médicaments anticancéreux, nous donnant peut-être une resolution qui « collera ».