Des scientifiques du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) et de l'Université de Californie à Davis ont réalisé une nouvelle avancée dans la recherche sur le most cancers du pancréas – huit années de travail. Cela pourrait contribuer à ralentir la propagation mortelle de la maladie.
- Des chercheurs ont découvert que le cancer du pancréas utilise une protéine appelée Engrailed-1 pour échapper aux défenses naturelles du corps.
- L'EN-1, normalement impliquée dans le développement neurologique, est surexprimée dans les stades avancés du cancer et favorise sa propagation métastatique.
- En réduisant l'expression de l'EN-1, les chercheurs ont ralenti la croissance tumorale, ouvrant ainsi la voie à de nouveaux traitements potentiels contre cette maladie mortelle.
En 2017, en tant que postdoctorant au laboratoire Tuveson du CSHL, Chang-il Hwang et ses collaborateurs du laboratoire Vakoc ont découvert une protéine essentielle pour relancer les métastases dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Aujourd’hui professeur adjoint à l’UC Davis, Hwang a récemment retrouvé les professeurs David Tuveson et Christopher Vakoc du CSHL. Le trio a une fois de plus jeté son dévolu sur la PDAC. La maladie est connue pour son agressivité. Il se propage souvent à d’autres organes comme une traînée de poudre, faisant des ravages sur son passage.
« La propagation métastatique est l'une des raisons pour lesquelles le cancer du pancréas est une maladie si mortelle », explique Vakoc. « Notre étude dirigée par le Dr Hwang a ouvert la porte à de nouvelles connaissances que nous pourrions un jour utiliser pour lutter contre la PDAC agressive. »
L'équipe a découvert que le PDAC à un stade avancé détourne une protéine appelée Engrailed-1 (EN-1) pour échapper aux défenses naturelles du corps contre le cancer. EN-1 est un sort de protéine connue sous le nom de facteur de transcription. Ces protéines contrôlent le second et la durée de l’expression des gènes. Ce facteur de transcription particulier est nécessaire à la formation des principales zones du cerveau.
« EN-1 est connu pour jouer un rôle dans le développement neurologique », explique Hwang. « Dans le pancréas, elle n'est normalement pas exprimée. Mais dans les derniers stades du most cancers du pancréas, elle devient trop exprimée et rend le cancer plus métastatique. » Cela signifie une propagation as well as rapide et moreover mortelle. Et si EN-1 pouvait être ciblé contre le most cancers ? Hwang, Tuveson et Vakoc ont cherché à le découvrir.
L'équipe a utilisé des organoïdes – des mini-versions de tumeurs – pour identifier le rôle de l'EN-1 surexprimé dans la PDAC. Ils ont découvert que des niveaux plus élevés de protéine aberrante bloquaient les gènes associés à la mort cellulaire naturelle. Lorsque l’expression de EN-1 a été réduite, les gènes ciblés ont pu faire leur travail, favorisant la survie des cellules saines.
« Sans EN-1, la development du cancer ralentit », explique Hwang. « Pour le moment, il est difficile de cibler les facteurs de transcription avec des médicaments. Mais à l'avenir, il sera peut-être possible de perturber le type d'interactions que nous observons avec l'EN-1 muté dans la PDAC. »
Le cancer du pancréas reste la troisième lead to de décès liés au most cancers aux États-Unis. Hwang prévoit de poursuivre sa collaboration avec le CSHL dans l'espoir que le travail de son équipe puisse conduire à de meilleurs traitements.
« Nous savons que certains varieties de PDAC dépendent de l'EN-1 », explique Hwang. « Si nous pouvons développer un moyen de le tester, nous pouvons créer des thérapies et des stratégies de traitement moreover personnalisées pour les sufferers. Nous sommes impatients d'aller dans cette course. »
