Béatrice Garnier
Des chercheurs du Francis Crick Institute, du King’s Higher education de Londres et du Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Have faith in ont caractérisé un form spécialisé de cellule immunitaire, qui joue un rôle clé dans la safety et la réparation des cellules de l’intestin humain sain.
Ces cellules immunitaires protectrices sont épuisées en cas de maladie inflammatoire de l’intestin (MII), laissant les patients vulnérables à la progression de la maladie et à de graves complications. Les résultats pourraient conduire à de meilleures choices de gestion clinique et de traitement pour les personnes vivant avec ces maladies.
MII est le terme collectif désignant la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, deux affections actuellement incurables qui impliquent une swelling excessive de l’intestin, provoquant des symptômes débilitants comme des douleurs et de la diarrhée. Les MII sont courantes, touchant 1 personne sur 125 au Royaume-Uni, et leur incidence augmente à l’échelle mondiale. Débutant souvent dans l’enfance et au début de la vie adulte, elle a un effects sur certaines des périodes les moreover socialement et économiquement importantes de la vie d’une personne.
Dans le cadre de leur étude, publiée aujourd’hui dans Science, les chercheurs ont étudié les tissus de additionally de 150 patients du Guy’s and St Thomas’ NHS Basis Have confidence in, disséquant une population importante de cellules T appelées cellules T gamma delta (γδ) dans le côlon des personnes atteintes. des intestins sains et des personnes atteintes de MII. Dans les intestins sains, il existait un sous-ensemble spécialisé distinctive de cellules gamma delta, appelées cellules V-gamma-4 (Vg4), qui, curieusement, étaient considérablement altérées et souvent manifestement épuisées dans les échantillons de MII enflammées.
Avant ces travaux, l’équipe de Crick et King’s avait identifié des molécules dans l’épithélium intestinal sain (les cellules tapissant les parois intestinales) qui interagissent directement avec les cellules T Vg4. Ainsi, dans cette nouvelle étude, ils ont testé si la perte de cette conversation normale entre les cellules T Vg4 et l’épithélium était à l’origine de la maladie.
Pour ce faire, l’équipe a examiné des individus relativement rares porteurs d’un gène qui limite considérablement cette interaction et a constaté que, même si le fait d’être porteur de ce gène n’augmentait pas le risque de développer une MII, chez ceux qui avaient déjà développé la maladie de Crohn, cela augmentait considérablement le risque. de la progression de la maladie et du développement de troubles graves.
Les chercheurs ont également observé que, chez les personnes dont l’inflammation s’était améliorée, celles dont la fonction des lymphocytes T Vg4 avait été restaurée étaient moins susceptibles de rechuter que celles qui ne l’avaient pas fait. Ceci suggère que l’évaluation du statut des lymphocytes T Vg4 pourrait être un biomarqueur utile pour la progression de la maladie.
Robin Dart, ancien doctorant financé par le Wellcome Rely on au Crick, chercheur postdoctoral en recherche clinique au King’s University de Londres et gastro-entérologue specialist au Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Rely on, a déclaré : « Il n’existe actuellement aucun remède contre les MII, et pour une proportion significative ” Pour les patients que je traite, les rechutes persistantes sont pénibles et ont un effects grave sur leur vie quotidienne. Les traitements ont tendance à se concentrer sur la réduction de l’inflammation, mais malgré les améliorations thérapeutiques, les taux de rechute restent élevés. Nous devons donc commencer à cibler d’autres domaines, comme réparer la barrière intestinale, et les cellules T γδ, en particulier les cellules Vg4, peuvent offrir un moyen d’y parvenir.
Les personnes vivant avec une MII courent un risque accru de développer un most cancers colorectal, surtout lorsque la maladie n’est pas maîtrisée. Dans certains cas, les personnes développent des lésions intestinales cancéreuses ou précancéreuses qui nécessitent une ablation chirurgicale.
Adrian Hayday, chef de groupe principal du laboratoire d’immunosurveillance du Crick, professeur Kay Glendinning d’immunobiologie au King’s Faculty de Londres et responsable de l’étude, a déclaré : « Les liens entre les MII incontrôlées et les formes particulièrement graves de cancer du côlon ne sont pas bien compris. Il est donc fascinant que le sous-ensemble clé de cellules immunitaires que nous avons identifié comme manquant dans les MII puisse également être le même que les cellules T γδ intestinales décrites par un autre groupe de Milan comme ayant un potentiel profond pour attaquer les cellules cancéreuses du côlon. des défauts dans ces cellules pourraient éventuellement relier les deux maladies.
“Je vois les cellules T γδ de l’intestin comme un aspirateur qui nettoie les dommages causés par les bacterial infections et les toxines entrant par une porte qui doit rester ouverte pour que la nourriture puisse passer. Si les cellules T γδ ne fonctionnent pas correctement, les cellules T γδ ne fonctionnent pas correctement. s’accumule, provoquant une swelling et des changements potentiellement cancéreux qui peuvent atteindre des niveaux incontrôlés.
Les prochaines étapes de la recherche constant à étudier les cibles médicamenteuses potentielles pour les interactions entre les lymphocytes T γδ et les cellules épithéliales et à affiner les approches de surveillance systématique des lymphocytes T γδ intestinaux en tant que marqueur indispensable de la progression par rapport à la guérison des MII. Les implications moreover larges de cette biologie des cellules immunitaires sur différentes surfaces corporelles devraient également faire l’objet d’une notice particulière.
Cette recherche a eu lieu grâce à tous les people consentants et au NIHR BioResource pour son soutien dans la fourniture d’échantillons supplémentaires.
