La thérapie par cellules T avec récepteurs antigéniques chimériques, ou Car T, a considérablement amélioré le traitement de certains cancers du sang. Initialement approuvé pour les patients ayant échoué à plusieurs lignes de traitement, des essais cliniques ont montré que Motor vehicle T pouvait être utilisé comme option de traitement furthermore précoce. L#39un de ces essais, ZUMA-7, a comparé l#39axicabtagene ciloleucel (axi-cel) à un traitement conventional, qui comprend une chimiothérapie à haute dose suivie d#39une greffe de cellules souches autologues, pour les patients atteints de grandes cellules B récurrentes ou résistantes au traitement. lymphome. L#39essai a abouti à ce que la Food and Drug Administration des États-Unis approuve l#39axi-cel comme traitement de deuxième intention pour cette population de sufferers. Néanmoins, les chercheurs voulaient évaluer s’il existait des caractéristiques spécifiques de la tumeur associées à de meilleurs résultats qui pourraient mieux éclairer la sélection du traitement. Leurs découvertes ont été publiées aujourd#39hui dans Mother nature Medication.
Axi-cel Motor vehicle T cible la molécule CD19 sur les cellules de lymphome à grandes cellules B. L#39essai ZUMA-7 a démontré qu#39axi-cel réduisait de 60 % le risque de progression de la maladie, le besoin d#39un nouveau traitement ou de décès par rapport au traitement conventional. Malgré ces résultats positifs en termes de survie sans événement et de survie globale, certains people n#39ont pas bien répondu au traitement ou ont rechuté rapidement après le traitement.
Une équipe de chercheurs dirigée par le Dr Frederick L. Locke, directeur du services de transplantation de sang et de moelle osseuse et d#39immunothérapie cellulaire du Moffitt Most cancers Center, a analysé les modèles d#39expression des gènes tumoraux à partir d#39échantillons de patients et a déterminé qu#39une signature d#39expression génique des lymphocytes B et une protéine CD19 l#39expression était significativement associée à une amélioration de la survie sans événement pour les patients traités avec axi-cel mais pas avec un traitement typical. Les individuals présentant des taux de cellules tumorales additionally faibles de CD19 présentaient des modèles d#39expression génique associés à une immunosuppression. Ces observations suggèrent que l#39environnement immunitaire de la tumeur pourrait jouer un rôle critical dans la régulation du traitement axi-cel et de ses résultats. De plus, les biomarqueurs associés à l#39amélioration des résultats du traitement par axi-cel ont diminué à mesure que les people recevaient davantage de traitements, ce qui suggère que la réception d#39axi-cel dans le cadre de lignes de traitement antérieures est essentielle pour garantir de meilleurs résultats pour les people.
Au sein du groupe de traitement regular, les chercheurs ont découvert que les clients présentant une cost tumorale élevée ou des taux élevés d#39enzyme lactate déshydrogénase avaient une survie sans événement furthermore courte. De moreover, les patients présentant un sous-type moléculaire de kind lymphome à grandes cellules B de variety centre non germinal ont eu de moins bons résultats avec le traitement typical. En revanche, les sous-sorts moléculaires n#39étaient pas associés aux résultats d#39axi-cel, ce qui suggère qu#39axi-cel pourrait surmonter certains mécanismes de résistance au traitement normal.
« La connaissance du contexte immunitaire est essentielle pour comprendre les mécanismes d#39motion et la probabilité d#39une réponse prolongée à la thérapie par cellules Vehicle T. Collectivement, ces données peuvent aider à éclairer les études évaluant la prise en demand des individuals sur la base de la biologie tumorale et des biomarqueurs, ainsi que la conception des prochaines études. thérapies de nouvelle génération », a déclaré Locke.
Cette étude a été financée par Kite, une société Gilead.
