La microglie, un style de cellule du système nerveux central, est principalement responsable de la mort neuronale dans le syndrome de Leigh et des symptômes neurologiques liés à cette maladie mitochondriale. C’est la conclusion d’un groupe de recherche de l’Institut de Neurociències de l’Universitat Autònoma de Barcelona (INc-UAB) dans une nouvelle étude réalisée sur un modèle murin de la maladie. L’étude a été coordonnée par Juan Hidalgo, chercheur à l’INC et au Département de biologie cellulaire, physiologie et immunologie de l’UAB, et publiée dans la revue GLIA.
Le syndrome de Leigh est la forme la in addition courante de maladie mitochondriale. La lead to de ce groupe de maladies est un dysfonctionnement des mitochondries – les organites responsables de la creation d’énergie pour le bon fonctionnement de la cellule – causé par des mutations de l’ARN mitochondrial ou de l’ADN cellulaire. Dans le syndrome de Leigh, les organes et les tissus qui ont besoin de plus d’énergie, tels que les muscle groups ou le cerveau, ne peuvent pas fonctionner normalement, provoquant des problèmes moteurs et respiratoires très graves chez les personnes qui en souffrent.
Des études antérieures avaient décrit une neuroinflammation élevée dans le cerveau de modèles murins atteints du syndrome de Leigh, mais son effet sur le développement de la maladie était inconnu : protecteur, inoffensif ou nocif. Dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que l’inflammation provoque la mort neuronale et que le principal élément responsable de ce processus est les cellules microgliales. Ces cellules, qui dans des ailments normales défendent le système nerveux des agressions externes ou internes, attaquent les neurones présentant un dysfonctionnement mitochondrial, provoquant leur mort.
Dans l’étude, les chercheurs ont analysé l’effet de la suppression des cellules microgliales à l’aide d’un médicament, le Pexidartinib (PLX-3397). “Avec l’ablation de la microglie, les problèmes moteurs ont mis in addition de temps à apparaître, et l’espérance de vie était as well as élevée. De furthermore, en étudiant leur cerveau, nous avons constaté qu’il y avait beaucoup moins de perte neuronale”, explique Kevin Aguilar, premier auteur de l’article.. “Ce médicament, bien qu’il ne soit pas un bon candidat pour traiter la maladie, a été un outil clé pour identifier l’effet du processus de neuroinflammation et comprendre remark se produit la perte neuronale”, ajoute-t-il.
L’étude a également examiné le rôle de l’IL-6, une protéine qui module l’activité inflammatoire et guideline l’activité de la microglie. « Nous soupçonnions que cette protéine jouerait également un rôle clé dans les symptômes du syndrome. C’est pourquoi nous avons voulu analyser ce qui se passait lorsqu’il y avait une carence. Cependant, contrairement à ce que nous attendions, bien que les problèmes respiratoires aient été réduits, les effets ont été très modéré. Cela nous fait penser qu’il y a d’autres protéines impliquées », explique Aguilar. “Notre prochain objectif sera de décrire le processus spécifique par lequel les cellules de la microglie attaquent les neurones et ainsi pouvoir développer des traitements moreover spécifiques et sélectifs à l’avenir”, conclut-il.
L’étude, qui est une collaboration entre le groupe de recherche sur la neuroinflammation et le tension oxydatif et le laboratoire de neuropathologie mitochondriale, tous deux de l’INC-UAB, est fondamentale pour comprendre le syndrome de Leigh et trouver une thérapie pour les maladies mitochondriales, qui affectent 1 nouveau-né sur 5 000.