Les premiers stades des maladies neurodégénératives sont caractérisés par l’accumulation de protéines dans des populations distinctes de cellules cérébrales et par la dégénérescence de ces cellules. Pour la plupart des maladies, ce modèle de vulnérabilité sélective est inexpliqué, mais il pourrait fournir des informations majeures sur les mécanismes pathologiques. La maladie d'Alzheimer (MA), première bring about mondiale de démence, est définie par l'apparition de deux lésions pathologiques caractéristiques, les plaques amyloïdes (agrégats extracellulaires de peptides Aβ) et les enchevêtrements neurofibrillaires (agrégats intracellulaires de tau hyperphosphorylé, ou NFT). Alors que les plaques sont répandues dans le néocortex et l'hippocampe, les NFT suivent un schéma régional bien défini qui commence dans les principaux neurones du cortex entorhinal.
- Les chercheurs ont identifié un gène lié à la vulnérabilité neuronale dans la maladie d'Alzheimer.
- Manipuler les niveaux du gène DEK a conduit à l'accumulation de protéine Tau et à la dégénérescence des neurones vulnérables.
- Cibler la DEK ou les protéines associées pourrait empêcher la perte de mémoire et ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.
Dans une nouvelle étude de la faculté de médecine Chobanian & Avedisian de l'université de Boston, des chercheurs ont identifié un gène qui, selon eux, pourrait conduire à la dégénérescence des neurones les in addition vulnérables à la MA.
« Nous essayons de comprendre pourquoi certains neurones du cerveau sont particulièrement vulnérables au cours des premiers stades de la MA. La raison pour laquelle ils s'accumulent et dégénèrent très tôt est inconnue. Nous pensons qu'élucider cette vulnérabilité ouvrirait une nouvelle voie thérapeutique pour la MA », a déclaré le correspondant. auteur Jean-Pierre Roussarie, PhD, professeur adjoint d'anatomie et de neurobiologie à l'école.
En collaboration avec d'éminents professionals en génomique informatique de l'Université Rice, les chercheurs de la BU ainsi que l'auteure co-correspondante Patricia Rodriguez-Rodriguez, PhD, de l'Institut Karolinska, ont utilisé des outils d'analyse de pointe avec l'apprentissage automatique pour identifier le gène DEK comme possiblement responsable de vulnérabilité des neurones du cortex entorhinal. Ils ont injecté des virus dans le cortex entorhinal de modèles expérimentaux et de neurones cultivés en laboratoire pour manipuler les niveaux du gène DEK. Lorsqu’ils ont réduit les niveaux du gène DEK, les neurones vulnérables ont commencé à accumuler de la protéine Tau et à dégénérer.
Selon les chercheurs, empêcher la dégénérescence de ces neurones en ciblant la DEK ou les protéines qui collaborent avec la DEK empêcherait les patients de développer une perte de mémoire et freinerait la maladie avant qu'elle ne se propage à des zones additionally larges du cerveau. « Étant donné que les neurones du cortex entorhinal sont nécessaires à la development de nouveaux souvenirs et qu'ils sont si vulnérables et les premiers à mourir, cela explique pourquoi le leading symptôme de la MA est l'incapacité à former de nouveaux souvenirs », a déclaré Roussarie.
Les chercheurs pensent que ces découvertes constituent la première étape pour comprendre remark ces neurones fragiles meurent, mais ils espèrent découvrir des gènes supplémentaires pour bien comprendre ce qui conduit à la mort des neurones essentiels à la formation de la mémoire.
Ces résultats apparaissent en ligne dans la revue Mind.
PR-R. a été soutenu par le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne dans le cadre de la conference de subvention Marie Sklodowska-Curie n° 799638. PR-R et CT ont été soutenus par Alzheimerfonden et Margaretha af Ugglas Stiftelse. PR-R. MF et JPR ont été soutenus par le Fisher Heart for Alzheimer's Ailment Study. JPR a été soutenu par le Fonds Overcome Alzheimer. Cette étude a été soutenue par l'Institut countrywide sur le vieillissement du NIH (attribue RF1 AG054564 et RF1 AG047779 à JPR).
Remarque : Angel Cedazo-Minguez est un employé de Sanofi.
