L’étude des gènes de familles ayant une propension à certaines maladies a conduit à de nombreux progrès cruciaux en médecine, notamment la découverte de statines chez des membres de la famille ayant subi une crise cardiaque à un âge précoce.
Maintenant, une équipe de chercheurs de l’Université Circumstance Western Reserve a identifié une mutation héréditaire dans un gène lié à un most cancers hautement mortel de ce que l’on appelle communément le tube alimentaire, appelé adénocarcinome de l’œsophage (EAC).
« Grâce à cette découverte, nous serons en mesure d’identifier précocement les personnes présentant un risque élevé de développer une EAC au cours de leur vie et, en conséquence, d’adapter les stratégies de dépistage, de design and style de vie et de traitement pour prévenir le développement du most cancers », a déclaré Kishore Guda, professeur agrégé à Case Western. École de médecine de réserve et membre du Situation Extensive Cancer Middle.
Guda a dirigé l’étude, publiée dans la revue Gastroenterology, avec Amitabh Chak, professeur à la Faculté de médecine et médecin du centre médical de l’hôpital universitaire de Cleveland.
Leurs études précédentes ont révélé que jusqu’à 10% des clients atteints d’EAC ou d’œsophage de Barrett – un précurseur de l’EAC – ont un membre de leur famille atteint de la maladie, ce qui suggère une prédisposition génétique potentielle.
Mais les molécules contribuant au développement de l’EAC sont mal includes.
En étudiant des familles atteintes de la maladie, ils ont identifié le gène – Caveolin-3 (CAV3) – qui joue un rôle essentiel dans son développement.
Les cavéolines (dont CAV1, CAV2, CAV3) sont des composants structurels d’une cellule qui régulent diverses protéines impliquées dans la capacité de la cellule à fonctionner correctement. Mais jusqu’à présent, le rôle spécifique de ce gène dans l’œsophage – et particulièrement dans l’EAC – était inconnu.
Les chercheurs ont utilisé des methods moléculaires et des tissus provenant de modèles humains et animaux pour découvrir ce que CAV3 fait dans l’œsophage.
Ils ont appris que CAV3 est normalement présent dans des cellules spécialisées – appelées glandes muqueuses – qui se trouvent généralement sous la surface de l’œsophage. Et lorsque l’œsophage est blessé, ces cellules contenant CAV3 migrent vers le haut pour guérir la blessure.
« Dans la famille où nous avons identifié la mutation CAV3 », a déclaré Guda, « nous montrons que cette mutation entraîne une perte de sa fonction normale et ne serait pas en mesure de réparer l’œsophage blessé ».
Conséquences
Leur découverte suggère :
- un nouveau rôle pour les glandes muqueuses œsophagiennes (où CAV3 est présent) dans la guérison normale de l’œsophage blessé, et
- des défauts héréditaires du gène CAV3 peuvent empêcher la guérison correcte de l’œsophage blessé, augmentant ainsi le risque de développer une EAC
« Cela est particulièrement important pour les personnes souffrant de brûlures d’estomac chroniques, où l’acide et la bile de l’estomac remontent et endommagent le bas de l’œsophage », a déclaré Guda. « Ces personnes courent un risque particulièrement élevé de développer une EAC si l’œsophage blessé n’est pas réparé et guéri. »
Suivant
Les travaux futurs se concentreront sur le dépistage d’un furthermore grand nombre de familles susceptibles d’être porteuses de défauts génétiques dans CAV3 ou dans d’autres gènes Caveolin comprendre remark CAV3 aide à la guérison de l’œsophage et identifier des stratégies pour corriger ou restaurer le fonctionnement standard des glandes muqueuses œsophagiennes défectueuses afin de prévenir le risque de cancer et rendre la thérapie ablative plus efficace, ont-ils déclaré. (La thérapie ablative utilise des températures extrêmement élevées ou basses pour détruire les tissus anormaux ou les tumeurs.)
« Il pourrait y avoir plusieurs raisons pour lesquelles des cellules normales deviennent cancéreuses », a déclaré Chak. « En étudiant les groupes familiaux de la maladie, nous identifions les routes dangereuses qui mènent au most cancers afin que des stratégies de dépistage et d’intervention efficaces puissent être mises en œuvre pour prévenir la maladie avant même qu’elle ne commence. »
