Pour la première fois, des scientifiques ont commencé à comprendre pourquoi les lésions cutanées défigurantes provoquées par la leishmaniose cutanée ne font pas mal.
Les chercheurs ont analysé les lésions de leishmaniose sur la peau de souris pour détecter des voies de signalisation métabolique différentes de celles des souris non infectées. Les résultats suggèrent que les parasites responsables de la maladie modifient la perception de la douleur – probablement comme un moyen de retarder le traitement et de favoriser leur propre survie.
« Personne ne sait pourquoi ces lésions sont indolores, mais on pense que le parasite manipule d’une manière ou d’une autre le système physiologique de l’hôte », a déclaré Abhay Satoskar, auteur principal de l’étude et professeur de pathologie à l’Ohio Condition University College of Medication.
« D’après nos données, quelque chose que font les parasites déclenche des voies qui suppriment la douleur. Remark ils font cela, nous étudions toujours. »
Au-delà d’une meilleure compréhension de cette maladie parasitaire qui touche 1 million de nouveaux individuals chaque année, la recherche pourrait conduire au développement de nouveaux analgésiques non narcotiques.
« Nous émettons l’hypothèse que toutes les molécules produites par la présence du parasite pourraient être des analgésiques potentiels pour d’autres problèmes de santé », a déclaré Satoskar.
L’étude a été publiée récemment dans la revue iScience.
L’absence de douleur dans les lésions de leishmaniose a intrigué les scientifiques pendant des années, en particulier lorsque des cloques similaires provoquées par des affections telles que la varicelle, les infections à staphylocoques ou le virus de l’herpès démangent, suintent et sont douloureuses.
Après avoir administré à des souris des infections chroniques par Leishmania mexicana, l’espèce responsable de la leishmaniose cutanée en Amérique du Sud, centrale et du Nord, les chercheurs ont utilisé une analyse impartiale par spectrométrie de masse des lésions pour identifier les molécules connues pour être associées à la suppression de la douleur.
Ils ont découvert de nombreux métabolites – produits de réactions biochimiques qui décomposent les aliments pour produire de l’énergie et remplir d’autres fonctions essentielles – qui ont été associés dans des recherches antérieures au blocage de la perception de la douleur. Ils ont également découvert des voies ayant des propriétés analgésiques liées au système endocannabinoïde du cerveau, qui est impliqué dans une multitude de processus physiologiques, y compris la réponse à la douleur.
Les expériences de lifestyle cellulaire sur des macrophages infectés, les cellules immunitaires dans lesquelles vivent les parasites Leishmania, ont montré une augmentation de la plupart, mais pas de la totalité, des mêmes changements que dans les lésions.
Les parasites utilisent ces métabolites comme nourriture pour les aider à se répliquer. Mais découvrir que certaines voies de suppression de la douleur ne sont pas augmentées dans les macrophages infectés laisse certaines queries sans réponse, a déclaré Satoskar, également professeur de microbiologie à l’Ohio State.
« L’infection produit quelque chose dans la cellule qui pourrait avoir un effet immediate ou indirect – nous ne le savons pas. Mais l’environnement créé par l’infection conduit à la manufacturing de ces métabolites », a-t-il déclaré. « Ce qui est passionnant, c’est que c’est la première fois que nous commençons à comprendre la foundation cellulaire expliquant pourquoi il n’y a pas de douleur dans ces lésions.
« La prochaine question clé est la suivante : si nous savons que ces voies sont responsables, comment sont-elles déclenchées ? Par le parasite, ou par quelque chose que le parasite fait à la cellule hôte, ou une combinaison des deux ? Beaucoup de choses pourraient se produire. « .
Take a look at cutané pour l’immunité contre les maladies causées par Leishmania
Satoskar a également co-dirigé une initiative visant à développer un examination cutané standardisé pour vérifier l’immunité contre Leishmania donovani, le parasite responsable de la leishmaniose viscérale – une forme potentiellement mortelle de la maladie qui affecte les organes et qui est mortelle si elle n’est pas traitée.
Lui et ses collègues ont récemment rendu compte dans Nature Communications de ces travaux, qui sont essentiels à la surveillance des maladies dans les régions les as well as touchées du monde et seront nécessaires aux essais cliniques de section 3 des vaccins contre la leishmaniose développés par l’équipe.
Le examination, utilisant un antigène appelé leishmanine, est similaire à un test cutané pour la tuberculose : une réponse optimistic signifie qu’une personne a été exposée au parasite et possède une immunité cellulaire qui empêche d’autres symptômes cliniques.
Aucun examination ni réactif n’est disponible pour détecter les cas sporadiques de leishmaniose signalés dans le sud des États-Unis. Le check cutané en cours de développement facilitera donc les études de surveillance visant à évaluer l’exposition à la leishmaniose dans toutes les régions d’endémie, parmi lesquelles figurent les États-Unis.
« Il s’agit d’un take a look at très essential sur le terrain pour comprendre qui est exposé ou non à cette maladie », a déclaré Satoskar. « Pour de nombreux intervenants se rendant dans une communauté pour effectuer une surveillance, il est essentiel de savoir qui est immunisé et qui ne l’est pas afin qu’ils puissent déployer leurs ressources limitées de manière appropriée pour lutter contre la maladie. »
Des exams cutanés à la leishmanine ont existé et ont été utilisés ces dernières années, mais ne sont in addition disponibles. Cette équipe de recherche a développé l’antigène conformément aux directives des bonnes pratiques de laboratoire et l’a testé sur des hamsters, un modèle de leishmaniose viscérale humaine, pour garantir que le examination cutané déclenche la réponse immunitaire attendue à la fois à l’infection et à la vaccination.
« Ce variety de données peut être utilisé pour accélérer l’approbation des vaccins contre leishmaniose en cours de développement. Nous prévoyons de répondre aux besoins de l’ensemble de la communauté mondiale », a déclaré Satoskar.
Les co-auteurs principaux de l’article de Character Communications étaient Sanjay Singh de Gennova Biopharmaceuticals, Shinjiro Hamano de l’Université de Nagasaki, Sreenivas Gannavaram et Hira Nakhasi de la Food and Drug Administration, Greg Matlashewski de l’Université McGill et Shaden Kamhawi et Jesus Valenzuela de l’Institut countrywide. des allergy symptoms et des maladies infectieuses (NIAID).
Les travaux de Nature Communications ont été soutenus par le Fonds mondial pour les systems innovantes en santé, les Instituts de recherche en santé du Canada, la Food and drug administration, les National Institutes of Wellbeing, NAIAD et le Fonds de recherche du Québec-Sante.
Nakhasi, Gannavaram et Nazli Azodi de la Food and drug administration ont également co-écrit l’article iScience avec les co-auteurs Greta Volpedo, Blake Cox, Yulian Mercado, Candice Askwith et Matthew Bernier de l’État de l’Ohio et Timur Oljuskin du ministère américain de l’Agriculture.
L’étude iScience a été soutenue par le Metabolomics Workbench/National Metabolomics Details Repository, l’écosystème de données du Fonds commun et le centre de coordination du Consortium Metabolomics.
