L'œdème de Quincke est une réaction indésirable rare mais potentiellement mortelle aux inhibiteurs de l'ECA. Dans une analyse conjointe de huit collectifs d'études européens, des chercheurs de l'hôpital universitaire de Bonn (UKB), de l'université de Bonn et de l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) ont mené pour la première fois une étude d'association à l'échelle du génome (GWAS) avec in addition de 1 000 personnes touchées. Ils ont identifié un overall de trois locus à risque dans le génome. Ceux-ci comprenaient un nouveau locus qui n’avait pas été associé auparavant au risque d’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA. Les résultats de l'étude ont été publiés dans le Journal of Allergy and Medical Immunology.
- L'œdème de Quincke est une réaction rare mais potentiellement mortelle aux inhibiteurs de l'ECA.
- Les chercheurs ont identifié trois locus à risque dans le génome, dont un nouveau locus lié à l'angio-œdème induit par les inhibiteurs de l'ECA.
- Les processus biologiques impliqués dans cette réaction sont liés à la signalisation de la bradykinine, de la coagulation et de la fibrinolyse.
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine – en abrégé les inhibiteurs de l’ECA – sont des médicaments antihypertenseurs efficaces. Ils bloquent la development de l'hormone angiotensine II, qui joue un rôle central dans le développement de l'hypertension artérielle. D’autre portion, ces médicaments augmentent la concentration de la bradykinine, une compound de signalisation vasoactive. Cela peut notamment entraîner un gonflement aigu de la peau ou des muqueuses. En général, de tels gonflements ne mettent pas la vie en threat. Cependant, s’ils touchent la langue, la gorge ou le larynx, l’angio-œdème peut mettre la vie du affected individual en hazard en raison du risque potentiel d’étouffement.
Les recherches menées jusqu'à présent suggèrent que la susceptibilité à un tel angio-œdème d'origine médicamenteuse est influencée par des facteurs héréditaires ainsi que par le method de vie et l'environnement. « Cependant, la compréhension des processus biologiques sous-jacents, c'est-à-dire la physiopathologie, et donc l'évaluation des risques individuels, est encore limitée. L'identification des gènes responsables fournira ici des informations complètement nouvelles », déclare le professeur Markus Nöthen, directeur de l'Institut de Génétique humaine à l'UKB et membre du domaine de recherche transdisciplinaire (TRA) « Life & Health » à l'Université de Bonn, décrivant la inspiration d'examiner de furthermore près l'apparition de l'angio-œdème induit par les inhibiteurs de l'ECA.
Quels processus biologiques jouent un rôle dans l’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA ?
Sur la base des données de huit collectifs d'études européens, l'équipe de Bonn, en collaboration avec des partenaires de coopération, a mené la première GWAS auprès de additionally de 1 000 patients atteints d'angio-œdème induit par un inhibiteur de l'ECA. Ils ont identifié un total de trois loci dans le génome associés au risque d’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA. « Alors que deux des loci ont déjà été décrits dans des études précédentes, notre étude a été la première à démontrer une association significative pour un nouveau locus sur le chromosome 20 », explique l'auteur correspondant, le professeur Andreas Forstner de l'Institut de génétique humaine de l'UKB et à l'Université de Bonn et à l'Institut de neurosciences et de médecine (INM-1) du Centre de recherche de Jülich. « Grâce à d'autres analyses bioinformatiques, nous avons pu identifier plusieurs gènes candidats au niveau des trois loci à risque, indiquant que les modifications génétiques dans la signalisation de la bradykinine, de la coagulation et de la fibrinolyse jouent un rôle dans le développement de ce style d'angio-œdème », ajoute la première auteure Carina Mathey, doctorant à l'Institut de génétique humaine de l'UKB et de l'Université de Bonn.
L'étude actuelle fournit un point de départ pour d'autres études avec de nouvelles connaissances sur la foundation génétique et les mécanismes biologiques potentiels sous-jacents à l'angio-œdème induit par les inhibiteurs de l'ECA. « L'identification d'autres locus à risque grâce à une expansion continue des collectifs d'étude GWAS en combinaison avec des analyses fonctionnelles et l'évaluation du mode de vie et des facteurs environnementaux apportera une contribution importante au développement de nouvelles approches de prévention, de diagnostic et de thérapie à long terme. « , déclare le professeur Bernhardt Sachs du BfArM.
