La thérapie génique représente actuellement l’approche la moreover prometteuse pour le traitement des maladies héréditaires. Pourtant, malgré les avancées significatives réalisées ces dernières années, de nombreux obstructions entravent encore une application additionally substantial des thérapies géniques. Il s’agit notamment de la délivrance efficace de matériel génétique dans les cellules cibles avec des effets secondaires minimes à l’aide de vecteurs viraux adéno-associés (AAV). Les substances porteuses de l’AAV présentent un profil de sécurité avantageux et une efficacité de transfert de gènes élevée, ce qui signifie qu’elles sont souvent utilisées dans les thérapies géniques et dans l’édition de gènes avec CRISPR/Cas. Mais les AAV ont une capacité limitée d’absorption de l’ADN et ne peuvent pas transporter de manière fiable des gènes additionally gros.
Dans le passé, diverses méthodes ont été développées pour contourner ces inconvénients. De telles méthodes reposent sur la division de l’ADN codant en deux fragments qui ont la capacité d’être rejoints dans le tissu cible. L’inconvénient de ces stratégies est toutefois qu’elles ne sont pas très efficaces et offrent moins de flexibilité pour la conception expérimentale, tout en provoquant des effets secondaires potentiels.
Assemblage au niveau de la transcription
L’équipe d’Elvir Becirovic, professeur d’ophtalmologie expérimentale et translationnelle à l’Université de Zurich, a développé une nouvelle approche pour contourner ces inconvénients. Cette nouvelle méthode, baptisée REVeRT (reconstitution by using mRNA trans-splicing), utilise également le principe des vecteurs twin AAV. Cependant, contrairement aux technologies précédentes, elle repose sur l’assemblage de fragments de gènes divisés au niveau de la transcription.
« Les avantages de cette méthode sont une efficacité accrue et moins d’effets secondaires », explique Becirovic. « C’est également furthermore flexible que les méthodes précédentes, auto les gros gènes peuvent être divisés en deux fragments à différents factors. » Son équipe a également développé la méthode pour des programs ophtalmologiques dans des cultures cellulaires et l’a évaluée avec succès sur des modèles animaux dans diverses ailments, par exemple pour traiter la dégénérescence maculaire héréditaire par thérapie génique.
Thérapies possibles pour diverses maladies
REVeRT peut également être utilisé dans les thérapies géniques pour d’autres maladies génétiques ou acquises, telles que divers troubles sanguins courants ou maladies associées au vieillissement. La nouvelle méthode peut également trouver une application dans les études de thérapie génique utilisant l’édition du génome CRISPR/Cas. Pour que de tels modules aient une utilité thérapeutique, l’ADN codant doit être transféré dans les cellules cibles aussi efficacement que attainable à l’aide de supports tels que les AAV. « Avec CRISPR/Cas, d’autres purposes sont possibles, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles possibilities de traitement », explique Becirovic.
