Il y a approximativement 30 billions de cellules dans un corps humain et notre santé repose sur leur bonne conversation et leur soutien mutuel, le système immunitaire jouant un rôle particulièrement central. L’une des caractéristiques déterminantes du vieillissement est le déclin du bon fonctionnement de notre système immunitaire. Les centenaires, une population uncommon d’individus qui atteignent 100 ans ou plus, connaissent des retards dans les maladies et la mortalité liées au vieillissement, ce qui suggère que leur système immunitaire reste fonctionnel jusqu’à un âge très avancé.
Dirigée par des chercheurs de la Boston College Chobanian & Avedisian Faculty of Medicine et du Tufts Medical Heart, une nouvelle étude révèle que les centenaires abritent une composition et une activité de form cellulaire immunitaire distinctes et possèdent des systèmes immunitaires hautement fonctionnels qui se sont adaptés avec succès à une histoire de maladie permettant une longévité exceptionnelle. Ces cellules immunitaires peuvent aider à identifier des mécanismes importants pour se remettre d’une maladie et favoriser la longévité. “Nos données étayent l’hypothèse selon laquelle les centenaires ont des facteurs de protection qui permettent de se remettre d’une maladie et d’atteindre un âge avancé”, a déclaré l’auteur principal Tanya Karagiannis, PhD, bioinformaticien principal, Center for Quantitative Solutions and Info Science, Institute for Scientific Study and Overall health Coverage Études au Tufts Healthcare Heart.
“Nous avons rassemblé et analysé ce qui est, à notre connaissance, le plus grand ensemble de données unicellulaires de sujets centenaires qui nous a permis de définir les caractéristiques uniques de cette inhabitants qui soutiennent l’identification des facteurs moléculaires et de design and style de vie contribuant à leur longévité”, a expliqué l’auteur principal Stefano. Monti, PhD, professeur agrégé de médecine à l’École de médecine.
Pour identifier les schémas immunitaires spécifiques du vieillissement et de la longévité humaine extrême, les chercheurs ont effectué un séquençage de cellule exceptional sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) – une huge catégorie de cellules immunitaires circulant dans le sang – prélevées sur sept centenaires inscrits en Nouvelle-Angleterre. Centenarian Research, l’une des additionally grandes études d’individus à longue durée de vie en Amérique du Nord, dirigée par Thomas Perls, MD, à l’École de médecine. Ils ont ensuite intégré cet ensemble de données à deux ensembles de données de séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq) de PBMC disponibles au general public pour étudier les changements de composition et de transcription dans les profils immunitaires circulants tout au lengthy de la vie humaine et à un âge avancé. Enfin, ils ont appliqué des strategies de calcul avancées pour analyser les données combinées, pour évaluer comment la composition du type cellulaire (la proportion de différents varieties de cellules) et l’activité changent en fonction de l’âge, et si les centenaires manifestent des profils capturant ou échappant à la development d’âge attendue.
Leur analyse confirme les observations faites dans des études antérieures sur le vieillissement et identifie de nouveaux changements de composition et de transcription spécifiques au variety de cellule qui sont uniques aux centenaires et reflètent une réponse immunitaire normale.
Selon les chercheurs, lorsque les gens sont exposés à des infections et s’en remettent, leur système immunitaire apprend à s’adapter, mais cette capacité à réagir diminue avec l’âge. “Les profils immunitaires que nous avons observés chez les centenaires confirment une longue histoire d’exposition aux bacterial infections et leur capacité à s’en remettre et étayent l’hypothèse selon laquelle les centenaires sont enrichis en facteurs de defense qui augmentent leur capacité à se remettre des bacterial infections”, a déclaré l’auteur principal. Paola Sebastiani, PhD, directrice, Centre pour les méthodes quantitatives et la science des données, Institut de recherche clinique et d’études sur les politiques de santé au Tufts Professional medical Heart.
Les chercheurs pensent que ces découvertes fournissent une foundation pour étudier les mécanismes de résilience immunitaire contribuant probablement à la longévité extrême en tant que cible pour les thérapies du vieillissement en bonne santé. “Les centenaires, et leur longévité exceptionnelle, fournissent un” modèle “de la façon dont nous pourrions vivre des vies in addition productives et plus saines. Nous espérons continuer à apprendre tout ce que nous pouvons sur la résilience contre la maladie et l’extension de sa durée de vie”, a déclaré l’auteur principal George J. Murphy, PhD, professeur agrégé de médecine à l’École de médecine.
Ces résultats apparaissent en ligne dans la revue Lancet eBiomedicine.
TK, SM, PS, GM, SA, TP sont pris en demand par NIH-NIA UH2AG064704 et U19AG023122. MM et PS sont pris en demand par le centre NIH NIA Pepper : P30 AG031679-10. Ce projet est soutenu par la Move Cytometry Main Facility de BUSM. Le FCCF est financé par la subvention NIH Instrumentation : S10 OD021587.
TK, TD, MM, SM, PS, GM, SA et TP rapportent des subventions de l’Institut national sur le vieillissement, au cours de la conduite de l’étude. ACB rapporte des subventions de la subvention NIH Instrumentation : S10 OD021587, au cours de la conduite de l’étude.