Les chercheurs de Wistar ont testé avec succès une intervention simple qui pourrait débloquer un additionally grand pouvoir anti-tumoral dans les thérapies utilisant les cellules T – une approche connue sous le nom de « thérapie cellulaire », qui utilise des cellules T spécialement conçues pour combattre le most cancers. Dirigée par le Dr Hildegund CJ Ertl – professeur au centre de vaccination et d’immunothérapie de l’Institut Wistar – l’équipe a prouvé un concept passionnant : le fénofibrate, un médicament commun contre le cholestérol, peut stimuler la capacité des cellules T à détruire les tumeurs humaines, comme décrit dans leur étude. nouvel article, « Le traitement avec le fénofibrate, agoniste du PPARα, améliore l’efficacité de la thérapie par cellules T CD8+ pour le mélanome », publié dans Molecular Treatment Oncolytics.
Les lymphocytes T CD8+ fonctionnent très bien dans la lutte contre les tumeurs liquides, mais pour les tumeurs solides comme le mélanome, l’approche thérapeutique cellulaire peut stagner en raison de la framework physique du most cancers. Les lymphocytes T infiltrent la tumeur, mais le most cancers s’adapte et sape l’énergie des lymphocytes T en détournant la forme de métabolisme qu’ils utilisent : la glycolyse, qui transforme le sucre en énergie. Sans énergie, les cellules T perdent d’abord leurs fonctions puis meurent, et le most cancers proceed de se développer.
Mais l’équipe du Dr Ertl a réussi à contourner ce problème en forçant les cellules T à utiliser une source d’énergie différente de celle du glucose. Ils ont utilisé le fénofibrate car or truck, en tant que composé hypocholestérolémiant, le médicament est un agoniste du PPARα. Lorsque PPARα est régulé positivement, le métabolisme cellulaire passe de la glycolyse à l’oxydation des acides gras, ou FAO. Ce mécanisme permet d’améliorer les taux de cholestérol chez les people humains, mais pour les besoins du Dr Ertl, le passage induit par le fénofibrate à la FAO a fourni aux cellules T une forme d’énergie que le cancer ne pouvait pas exploiter. C’est ainsi que le Dr Ertl a prouvé que le fénofibrate a pu augmenter le pouvoir destructeur des cellules T déployées contre les lignées cellulaires cancéreuses.
Dans cet short article, les auteurs voulaient voir si ce kind d’amélioration anticancéreuse aurait des effets similaires lorsqu’il serait déployé non seulement contre des lignées de cellules cancéreuses mais aussi contre des fragments de tumeurs humaines solides – une proposition moreover difficile. Le groupe a traité les cellules T avec du fénofibrate et l’hypothèse a été retenue : l’équipe du Dr Ertl a observé que les cellules T traitées au fénofibrate survivent in addition longtemps et tuent in addition de most cancers dans des modèles précliniques avec des masses tumorales solides humaines que les cellules T qui n’ont pas reçu le traitement.
« Le traitement des cellules T avec du fénofibrate avant de les utiliser comme traitement contre le most cancers déclenche une sorte de changement dans leur métabolisme », a déclaré le Dr Hildegund Ertl. « Une fois ce commutateur actionné, les cellules T peuvent détruire le cancer beaucoup as well as efficacement. Et nous avons confirmé que cela s’applique aux masses tumorales humaines as well as importantes. »
À la suite de ces découvertes, le Dr Ertl et son équipe pensent que cette intervention est très prometteuse pour les futures thérapies antitumorales. « Le mélanome est la forme de cancer de la peau la additionally dangereuse. Tout ce que nous pouvons faire pour éliminer le most cancers et en détruire davantage – même une easy étape de prétraitement comme celle-ci – peut faire toute la différence. »
