Pendant des décennies, les scientifiques ont noté une similitude fascinante entre une carence en vitamine B12 – un nutriment essentiel qui soutient le développement et le fonctionnement sains du système nerveux central (SNC) – et la sclérose en plaques (SEP), une maladie chronique dans laquelle le système immunitaire de l’organisme attaque le SNC et peut produire une neurodégénérescence.
La carence en vitamine B12 (également connue sous le nom de cobalamine) et la SEP produisent des symptômes neurologiques similaires, notamment des engourdissements ou des picotements dans les mains et les pieds, une perte de eyesight, des difficultés à marcher ou à parler normalement et un dysfonctionnement cognitif, comme des problèmes de mémoire.
Dans une nouvelle étude, publiée en ligne le 8 décembre 2023 dans Cell Reports, des chercheurs de Sanford Burnham Prebys, avec des collaborateurs d’ailleurs, décrivent un nouveau lien moléculaire entre la vitamine B12 et la SEP qui a lieu dans les astrocytes – d’importantes cellules gliales non neuronales du cerveau.
Les résultats de l’auteur principal de l’étude, Jerold Chun, MD, Ph.D. professeur et vice-président principal de la découverte de médicaments en neurosciences, et de Yasuyuki Kihara, Ph.D. professeur agrégé de recherche et auteur co-correspondant, et de leurs collègues suggèrent de nouvelles façons de améliorer le traitement de la SEP grâce à une supplémentation en CNS-B12.
« La liaison moléculaire partagée de la protéine porteuse de la vitamine B12 du cerveau, connue sous le nom de transcobalamine 2 ou TCN2, avec le fingolimod, un médicament contre la SEP approuvé par la Fda, fournit un lien mécanistique entre la signalisation B12 et la SEP, en vue de réduire la neuroinflammation et éventuellement la neurodégénérescence », a déclaré Chun.
« Augmenter la B12 cérébrale avec du fingolimod ou des molécules potentiellement apparentées pourrait améliorer les traitements actuels et futurs contre la SEP. »
Dans leur report, l’équipe de Sanford Burnham Prebys, avec des collaborateurs de l’Université de Californie du Sud, de l’Université Juntendo au Japon, de l’Université de pharmacie et des sciences de la vie de Tokyo et de l’Université d’État de New York, s’est concentrée sur le fonctionnement moléculaire du FTY720 ou du fingolimod (Gilenya® ), un modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P) qui supprime la distribution des cellules immunitaires T et B attaquant de manière erratique le cerveau des sufferers atteints de SEP.
En travaillant avec un modèle animal de SEP ainsi qu’avec des cerveaux humains article-mortem, les chercheurs ont découvert que le fingolimod supprime la neuroinflammation en régulant fonctionnellement et physiquement les voies de interaction de la B12, en élevant spécifiquement un récepteur de la B12 appelé CD320, nécessaire pour absorber et utiliser la B12 nécessaire lorsqu’elle est présente. lié au TCN2, qui distribue la B12 dans tout le corps, y compris le SNC. Ce processus connu a été récemment identifié pour ses interactions avec le fingolimod au sein des astrocytes. Il est critical de noter que la relation a également été observée dans les cerveaux humains atteints de SEP.
Il convient de noter en particulier que les chercheurs ont rapporté que des niveaux in addition faibles de CD320 ou de restriction alimentaire en B12 ont aggravé l’évolution de la maladie dans un modèle animal de SEP et ont réduit l’efficacité thérapeutique du fingolimod, ce qui s’est produit par un mécanisme dans lequel le fingolimod fait du cease en se liant au TCN2-B12. complexe, permettant la livraison de l’ensemble aux astrocytes through des interactions avec le CD320, avec des pertes de composants perturbant le processus et aggravant la maladie.
Ces nouvelles découvertes soutiennent davantage l’utilisation d’une supplémentation en B12 – notamment en termes d’apport de vitamine aux astrocytes dans le cerveau – tout en révélant que le fingolimod peut corriger la voie altérée des astrocytes-B12 chez les personnes atteintes de SEP.
Les scientifiques ont déclaré qu’il est attainable que d’autres modulateurs des récepteurs S1P sur le marché, tels que Mayzent®, Zeposia® et Ponvory®, puissent accéder à au moins certaines functions de ce mécanisme du SNC. L’étude soutient la supplémentation en B12 avec des modulateurs des récepteurs S1P dans le but d’améliorer l’efficacité des médicaments pour cette classe de médicaments.
L’étude ouvre également de nouvelles voies sur la manière dont la voie B12-TCN2-CD320 est régulée par les sphingolipides, en particulier la sphingosine, un analogue structurel naturel et endogène du fingolimod, en vue d’améliorer les futurs traitements contre la SEP, a déclaré Chun.
« Il prend en demand la création de formulations B12 ciblées sur le cerveau. À l’avenir, ce mécanisme pourrait également s’étendre à de nouveaux traitements pour d’autres maladies neuroinflammatoires et neurodégénératives.
Les auteurs supplémentaires de l’étude comprennent Deepa Jonnalagadda, Manisha Ray, Clayton Ellington et Richard Rivera, tous à Sanford Burnham Prebys, Aran Groves, Sanford Burnham Prebys et UC San Diego Arjun Saha, Université de Californie du Sud Hyeon-Cheol Lee-Okada et Takehiko Yokomizo, Université Juntendo Tomomi Furihata, Université de pharmacie et des sciences de la vie de Tokyo Edward V. Quadros, centre médical SUNY-Downstate.
L’étude a été financée par une subvention de l’Institut nationwide des troubles neurologiques et des mishaps vasculaires cérébraux des National Institutes of Health (R01NS103940), Novartis, MEXT/JSPS KAKENHI (18H02627, 19KK0199, 21H04798, 18K16246 et 21K08565). Un soutien supplémentaire a été fourni par la Uehara Memorial Basis, la Kanae Basis for the Advertising of Health-related Science, la Mochida Memorial Foundation for Clinical and Pharmaceutical Research et le Human Frontier Science Plan, ainsi que le programme de formation des scientifiques médicaux et la subvention de development en pharmacologie de l’UC San Diego (T32GM007752). ).
Le DOI de l’étude est 10.1016/j.celrep.2023
