Une nouvelle étude a rapporté que le SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID, peut infecter les neurones dopaminergiques du cerveau et déclencher la sénescence, lorsqu#39une cellule perd la capacité de croître et de se diviser. Les chercheurs de Weill Cornell Medicine, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et du Columbia University Vagelos School of Doctors and Surgeons suggèrent que des recherches moreover approfondies sur cette découverte pourraient faire la lumière sur les symptômes neurologiques associés au very long COVID, tels que le brouillard cérébral, la léthargie et la dépression.
Les résultats, publiés dans Cell Stem Mobile le 17 janvier, montrent que les neurones dopaminergiques infectés par le SRAS-CoV-2 cessent de fonctionner et envoient des signaux chimiques qui provoquent une swelling. Normalement, ces neurones produisent de la dopamine, un neurotransmetteur qui joue un rôle dans les sensations de plaisir, de drive, de mémoire, de sommeil et de mouvement. Les dommages causés à ces neurones sont également liés à la maladie de Parkinson.
« Ce projet a commencé par étudier comment différents forms de cellules dans différents organes réagissent à l#39infection par le SRAS-CoV-2. Nous avons testé des cellules pulmonaires, des cellules cardiaques, des cellules bêta pancréatiques, mais la voie de sénescence n#39est activée que dans les neurones dopaminergiques », a déclaré le responsable. auteur Dr Shuibing Chen, directeur du Centre de santé génomique, professeur de chirurgie de la famille Kilts et membre de l#39Institut Hartman pour la régénération thérapeutique des organes de Weill Cornell Medication. « C#39était un résultat complètement inattendu. »
Déterminer l#39impression du SRAS-CoV-2 sur différentes cellules
Auparavant, le Dr Chen a dirigé les efforts visant à générer plusieurs sorts de cellules à partir de cellules souches humaines et à les tester pour déterminer lesquelles pourraient être infectées par le SRAS-CoV-2. Cela a permis aux chercheurs d’étudier le spectre des tissus susceptibles d’être infectés pendant le COVID, qui présente un massive éventail de symptômes chez différents sufferers. Ils ont également étudié des échantillons d’autopsie de individuals infectés par le virus pour confirmer leurs observations à partir de cellules cultivées en laboratoire.
Étonnamment, ils ont découvert qu’un faible pourcentage de neurones dopaminergiques exposés au SRAS-CoV-2 étaient infectés, soit approximativement cinq pour cent. « Le taux d#39infection des neurones dopaminergiques n#39est pas aussi élevé que celui des cellules pulmonaires, la cible principale du virus, mais même une petite populace de cellules infectées peut potentiellement avoir un effet grave », a déclaré le Dr Chen.
Il est intéressant de noter que tous les varieties de cellules neuronales n’étaient pas vulnérables à une an infection virale. Les chercheurs ont observé que les neurones corticaux n’étaient pas permissifs à l’infection par le SRAS-CoV-2 dans des conditions expérimentales identiques.
Protéger les neurones dopaminergiques
Dans cet posting, les chercheurs ont utilisé le profilage transcriptionnel pour identifier comment l’infection par le SRAS-CoV-2 a modifié l’activité des gènes et les changements résultants dans le comportement des cellules. « Nous avons découvert que seules les cellules dopaminergiques avaient la voie de sénescence activée », a déclaré le Dr Chen. À l’opposé, les gènes de la voie de la sénescence n’étaient pas activés de manière significative avec les organoïdes pulmonaires, les cellules pancréatiques, les organoïdes hépatiques ou les cellules cardiaques infectés par le SRAS-CoV-2.
Les chercheurs ont découvert que les signatures génétiques – le modèle one of a kind d’activité génique – des neurones dopaminergiques infectés cultivés en laboratoire et des neurones dopaminergiques des échantillons d’autopsie du COVID étaient les mêmes. Cela comprenait des gènes qui déclenchaient des signaux chimiques d’inflammation.
Ensuite, ils ont cherché des moyens de protéger les neurones afin de réduire le risque de défauts neurologiques lorsqu’un individual est infecté par le virus.
Les chercheurs ont testé des médicaments déjà commercialisés pour diverses affections afin d’en trouver un qui soit prévenait l’infection par le SRAS-CoV-2, soit sauvait les neurones dopaminergiques infectés de la sénescence. L#39analyse a identifié trois médicaments qui ont bloqué l#39infection par le SRAS-CoV-2, empêchant ainsi la sénescence des cellules dopaminergiques : le riluzole (traite la SLA ou la maladie de Lou Gehrig), la metformine (traite le diabète) et l#39imatinib (traite le cancer). Des études additionally approfondies sur ces médicaments pourraient permettre de trouver un moyen de prévenir l#39attaque du virus sur le cerveau.
Bien que la plupart des gens soient exposés au COVID, seules certaines personnes seront touchées, car or truck de nombreux facteurs sont impliqués dans le risque de symptômes neurologiques, notamment la gravité de la maladie et la génétique. Les études sur la population humaine explorent davantage cet component.
Bien que la pertinence clinique de ces résultats ne soit pas encore claire, la sénescence des neurones dopaminergiques étant une caractéristique de la maladie de Parkinson, les chercheurs suggèrent que les sufferers atteints d#39une longue COVID devraient être surveillés pour déceler un risque accru de développer des symptômes liés à la maladie de Parkinson. À ce jour, les symptômes de la maladie de Parkinson n#39ont pas été largement rapportés dans les études de inhabitants.
Cette étude était une collaboration avec le Dr Lorenz Studer, directeur du Centre de biologie des cellules souches du Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dr David D. Ho, professeur de médecine Clyde #3956 et Helen Wu au Vagelos College of Doctors and Surgeons de l#39Université Columbia et le Dr Robert Schwartz, professeur agrégé de médecine à la Division de gastroentérologie et d#39hépatologie, membre du Sandra et Edward Meyer Most cancers Center de Weill Cornell Drugs et hépatologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Clinical Center.
