Le glioblastome (GBM), un cancer du cerveau agressif, est notoirement résistant au traitement, avec des GBM récurrents associés à une survie inférieure à 10 mois. Les immunothérapies, qui mobilisent les défenses immunitaires de l’organisme contre un most cancers, n’ont pas été efficaces contre le GBM, en partie parce que l’environnement de la tumeur est en grande partie impénétrable aux agressions du système immunitaire de l’organisme. Pour convertir cet environnement immunosuppresseur en un environnement propice à une réponse immunitaire, des chercheurs du Brigham and Women’s Clinic, membre fondateur du système de santé Mass Normal Brigham, ont conçu un nouveau virus oncolytique able d’infecter les cellules cancéreuses et de stimuler une réponse immunitaire antitumorale. Les résultats, publiés dans Mother nature, ont démontré l’innocuité et l’efficacité préliminaire de la nouvelle approche de thérapie génique chez les individuals atteints de gliome de haut quality, avec une survie prolongée dans un sous-groupe de sufferers atteints de GBM récurrent immunologiquement « familiers » avec le virus. « Le GBM a un effet agressif en partie à result in d’un milieu de facteurs immunosuppresseurs entourant la tumeur, qui permettent la croissance de la tumeur en empêchant le système immunitaire d’y pénétrer et de l’attaquer », a déclaré l’auteur correspondant E. Antonio Chiocca, MD, PhD, président de le département de neurochirurgie du BWH. « Cette étude a montré qu’avec un virus que nous avons conçu, nous pouvons transformer ce » désert immunitaire « en un environnement pro-inflammatoire. » Cet essai de stage I, le leading chez l’homme, a examiné la sécurité d’un virus oncolytique, appelé CAN-3110, qui a été conçu et soumis à des exams précliniques par des chercheurs du BWH et autorisé à Candel Therapeutics pendant que l’essai était en cours. Le virus attaquant le cancer est un virus de l’herpès simplex oncolytique (oHSV), qui est le même sort de virus utilisé dans une thérapie approuvée pour le traitement du mélanome métastatique. Contrairement à d’autres oHSV cliniques, cette thérapie inclut le gène ICP34.5, qui est souvent exclu des oHSV cliniques auto il provoque des maladies humaines sous des formes non modifiées du virus. Cependant, les chercheurs ont émis l’hypothèse que ce gène pourrait être nécessaire pour déclencher une réponse professional-inflammatoire robuste nécessaire à l’attaque de la tumeur. Par conséquent, ils ont conçu une model du oHSV1 qui contient le gène ICP34.5 mais qui est également génétiquement « programmé » pour ne pas attaquer les cellules cérébrales saines. Dans l’ensemble, l’essai a démontré l’innocuité du CAN-3110 chez 41 patients atteints de gliomes de haut grade, dont 32 atteints de GBM récurrent. Les événements indésirables les furthermore graves ont été des convulsions chez deux members. Notamment, les individuals au GBM qui avaient des anticorps préexistants contre le virus HSV1 (66% des people) avaient une survie globale médiane de 14,2 mois. Chez les clients présentant des anticorps préexistants, les chercheurs ont observé des marqueurs de plusieurs changements dans le microenvironnement tumoral associés à l’activation immunitaire. Ils émettent l’hypothèse que la présence d’anticorps contre le HSV1 aurait entraîné une réponse immunitaire rapide contre le virus, ce qui aurait amené davantage de cellules immunitaires à la tumeur et augmenté les niveaux d’inflammation dans le microenvironnement tumoral. Après le traitement par CAN-3110, les enquêteurs ont également observé une augmentation de la diversité du répertoire des lymphocytes T, ce qui suggère que le virus induit une significant réponse immunitaire, peut-être en éliminant les cellules tumorales, entraînant la libération d’antigènes cancéreux. Il a également été démontré que ces changements immunologiques après le traitement étaient associés à une survie améliorée. Des études comme celle-ci montrent la promesse de la thérapie génique pour traiter des maladies incurables. L’Institut de thérapie génique et cellulaire du Mass General Brigham aide à traduire les découvertes scientifiques faites par les chercheurs en premiers essais cliniques sur l’homme et, à terme, en traitements qui changent la vie des sufferers. L’approche multidisciplinaire de l’Institut le distingue des autres dans le domaine, en aidant les chercheurs à faire progresser rapidement de nouvelles thérapies et à repousser les limites technologiques et cliniques de cette nouvelle frontière. À l’avenir, les chercheurs prévoient de réaliser des études prospectives pour étudier plus en détail l’efficacité du virus oncolytique chez les patients qui possèdent ou non des anticorps contre le HSV1. Après avoir démontré la sécurité d’une injection virale, ils testent actuellement la sécurité et l’efficacité de 6 injections highest sur quatre mois, ce qui, comme plusieurs cycles de vaccination, pourrait augmenter l’efficacité de la thérapie. Le nouvel essai à six injections est financé par Break Via Most cancers. « Presque aucune immunothérapie contre le GBM n’a été capable d’augmenter l’infiltration immunitaire de ces tumeurs, mais le virus étudié ici a provoqué une réponse immunitaire très réactive avec l’infiltration de lymphocytes T tueurs de tumeurs », a déclaré Chiocca. « C’est difficile à faire avec GBM, donc nos découvertes sont passionnantes et nous donnent de l’espoir pour nos prochaines étapes. »
