Chloé Moreau
Des chercheurs du Centre for Regenerative Medication (CReM), une coentreprise entre l’Université de Boston et le Boston Professional medical Center, ont découvert une nouvelle approche pour greffer des cellules modifiées dans du tissu pulmonaire blessé. Ces découvertes pourraient conduire à de nouvelles façons de traiter les maladies pulmonaires, telles que l’emphysème, la fibrose pulmonaire et le COVID-19. Les deux études décrivant les méthodologies d’ingénierie des cellules souches pulmonaires et de leur transplantation dans des poumons expérimentaux blessés sans immunosuppression apparaissent en ligne dans Cell Stem Cell.
Depuis as well as de 20 ans, les scientifiques à la tête de ces travaux recherchent un moyen de greffer des cellules dans des tissus pulmonaires blessés dans le but de régénérer les voies respiratoires ou les alvéoles pulmonaires. Ils soupçonnaient que pour que la greffe soit strong et fonctionnelle, il serait important de reconstituer les « compartiments » souches ou progéniteurs du poumon, également parfois appelés niches de cellules souches. Ils se sont d’abord concentrés sur le développement de méthodes permettant de concevoir chacune des cellules souches ou progénitrices du poumon en laboratoire à l’aide de cellules souches pluripotentes, puis ont développé des méthodes pour transplanter ces cellules dans des modèles expérimentaux de souris présentant des poumons blessés.
Dans leur étude « Reconstitution de cellules souches des voies respiratoires par transplantation de cellules basales dérivées de cellules souches primaires ou pluripotentes », les chercheurs du CReM se concentrent sur les voies respiratoires pulmonaires. Ces voies respiratoires sont bordées par un épithélium qui contient des cellules souches bien décrites appelées « cellules basales », qui sont responsables du maintien de ces voies respiratoires tout au extensive de la vie.
“En différenciant le modèle expérimental et les cellules souches pluripotentes humaines en cellules basales des voies respiratoires dans la boîte de laboratoire, nous avons ensuite pu utiliser ces cellules pour reconstituer le compartiment des cellules souches des voies respiratoires modèles blessées in vivo (dans des tissus vivants). Cela a abouti à la vie -longue greffe de cellules basales modifiées dans un modèle immunocompétent. Parce que les cellules greffées en tant que cellules basales, cellules souches normales des voies respiratoires, elles ont pu s’auto-renouveler ou se copier en se divisant et en donnant naissance à d’autres cellules. forms qui, ensemble, constituent un épithélium fonctionnel des voies respiratoires », a expliqué l’auteur correspondant Darrell Kotton, MD, professeur de médecine David C. Seldin à la faculté de médecine Chobanian & Avedisian de l’université de Boston et directeur du CReM.
Dans leur deuxième posting, « Greffe alvéolaire long lasting de cellules épithéliales pulmonaires dérivées de PSC chez des souris immunocompétentes », les chercheurs du CReM ont ciblé les sacs aériens pulmonaires, connus sous le nom d’alvéoles. Kotton et son équipe ont développé des méthodes pour greffer des cellules modifiées dans les alvéoles, la région du poumon responsable des échanges gazeux. Les cellules greffées formaient les deux styles de cellules alvéolaires, appelées pneumocytes de sort 1 et de kind 2. Étant donné que les pneumocytes de style 2 agissent comme des progéniteurs des alvéoles pulmonaires tout au long de la vie, la formation de nouveaux pneumocytes de form 2 à partir de leurs cellules modifiées transplantées garantissait que les cellules s’auto-renouvelleraient et se différencieraient pour maintenir les alvéoles pulmonaires pendant une longue période.
Pour les personnes souffrant de maladies pulmonaires génétiques, comme la mucoviscidose et la dyskinésie ciliaire primitive, il est doable de modifier les gènes des CSPi en laboratoire avant la transplantation, ce qui signifie que les cellules nouvellement greffées auront vu leur mutation génétique corrigée et devraient être indemnes de maladie.. “Étant donné que ces cellules seront les propres cellules du individual, ne différant que par le gène corrigé, elles ne devraient en théorie pas être rejetées après une nouvelle transplantation chez ce client, évitant ainsi tout besoin d’immunosuppression, comme nous l’avons démontré dans nos deux preuves de- des études conceptuelles sur la transplantation syngénique dans des modèles expérimentaux immunocompétents “, a ajouté Michael Herriges, PhD, premier auteur du deuxième short article et chercheur postdoctoral au laboratoire Kotton.
Selon Kotton, ces content articles représentent l’aboutissement de 20 années de recherche. “Bien que le traitement des maladies pulmonaires comme l’emphysème, la fibrose pulmonaire et le COVID-19 nécessitera beaucoup in addition de recherches, nous espérons que les personnes présentant des mutations génétiques causant des dommages aux voies respiratoires ou aux alvéoles pulmonaires, comme les enfants ou les adultes atteints de formes familiales de maladie pulmonaire, pourrait être traitable à l’avenir avec ce style d’approche. »
