Contrôler l’herpès

L’herpès est non seulement désagréable, mais il peut également, dans certains cas, entraîner des issues dangereuses et des conséquences potentiellement mortelles. Dans la revue Angewandte Chemie, une équipe de recherche a introduit une toute nouvelle approche pour traiter l’herpès. Leur méthode est basée sur l’inhibition d’une enzyme nécessaire à la libération de particules virales nouvellement formées à partir des cellules infectées.

Juste avant un entretien crucial ou un premier rendez-vous anticipé – toujours au minute où vous en avez le moins besoin – vous ressentez des picotements et des démangeaisons sur vos lèvres. Un coup d’œil dans le miroir révèle les premières petites ampoules : l’herpès est de retour. La majorité des adultes portent l’instigateur dans leur corps vehicle, une fois infectés, les virus de l’herpès simplex de variety 1 (HSV-1) s’installent dans les ganglions nerveux. Ils restent dans le corps tout au long de la vie d’une personne, la plupart du temps inactifs. Si le système immunitaire est temporairement affaibli, peut-être à cause de l’anxiété ou du pressure, d’un excès de soleil, de fluctuations hormonales ou d’un rhume, une épidémie peut survenir. C’est ennuyeux et douloureux mais généralement inoffensif. Cependant, ce n’est pas toujours le cas : chez certaines personnes immunodéprimées ou chez certains nouveau-nés, les conséquences peuvent être graves, voire potentiellement mortelles. Des problems dangereuses constituent également une menace si le virus infecte les yeux ou le cerveau par exemple, l’herpès cornéen est l’une des principales leads to de cécité induite par une an infection. Les médicaments antiviraux peuvent freiner les infections herpétiques, mais ne les vaincront pas complètement.

Une équipe de l’Université de Géorgie à Athènes (États-Unis), de l’Université de l’Illinois à Chicago (États-Unis) et de l’Université d’Utrecht (Pays-Bas), dirigée par Deepak Shukla et Geert-Jan Boons, a développé une méthode option pour le traitement de l’herpès.

Les virus HSV-1 s’attachent aux héparanesulfates, des molécules constituées de nombreuses unités sucre (saccharide) et que l’on trouve dans la matrice extracellulaire et les membranes plasmiques de nos cellules. Une fois liés, les virus peuvent pénétrer dans les cellules. Aux derniers stades de l’infection, le virus amène les cellules infectées à augmenter la output d’héparanase, une enzyme impliquée dans le remodelage de la matrice extracellulaire. Il sépare les héparanes sulfates de la surface de la cellule, issue préalable à la libération des virus nouvellement produits dans la cellule afin qu’ils puissent se propager à d’autres cellules et tissus. L’idée derrière ce projet est de bloquer l’héparanase.

L’équipe a synthétisé une série d’oligosaccharides qui ont des structures similaires à celles des héparanesulfates mais qui ne sont pas divisés par l’enzyme héparanase. Les molécules constituées de 6 ou huit saccharides inhibent fortement l’héparanase. En utilisant des études informatiques complémentaires, l’équipe a pu modéliser la manière dont ces oligosaccharides sont disposés dans la cavité de liaison de l’enzyme et déterminer quelles interactions moléculaires sont responsables de la forte liaison. Le traitement des cellules cornéennes infectées par HSV-1 avec les oligosaccharides actifs a eu pour effet d’inhiber l’excrétion virale des héparanesulfates, réduisant ainsi de manière significative la propagation du virus.

De plus, l’inhibition de l’héparanase par les nouveaux inhibiteurs peut empêcher la migration et la prolifération des cellules immortalisées (c’est-à-dire des cellules à croissance cellulaire incontrôlée). Cette enzyme a été fortement impliquée dans les métastases du most cancers, ce qui suggère une autre software potentielle des inhibiteurs dans le futur.