Dans un essai de stage II mené par des chercheurs du MD Anderson Cancer Middle de l’Université du Texas, l’ajout d’ipilimumab à une association néoadjuvante ou préchirurgicale de nivolumab et de chimiothérapie à base de platine a entraîné une réponse pathologique majeure (MPR) chez la moitié des tous les clients traités atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) résécable à un stade précoce.
Les nouvelles découvertes de l’essai NEOSTAR, publiées aujourd’hui dans Nature Drugs, apportent un soutien supplémentaire au traitement basé sur l’immunothérapie néoadjuvante en tant qu’approche pour réduire la tumeur viable lors de la chirurgie et pour améliorer les résultats dans le NSCLC. La combinaison a également été associée à une augmentation de l’infiltration des cellules immunitaires et à une composition favorable du microbiome intestinal.
L’étude actuelle rend compte des deux derniers bras de l’essai NEOSTAR, évaluant nivolumab néoadjuvant furthermore chimiothérapie (double combinaison) et ipilimumab néoadjuvant plus nivolumab et chimiothérapie (triple combinaison). Les deux bras de traitement ont atteint leurs limites de critère d’évaluation principal prédéfinies de six people ou moreover atteignant une MPR, définie comme 10 % ou moins de tumeur practical résiduelle (RVT) dans l’échantillon de tumeur réséqué lors de la chirurgie, un critère d’évaluation de substitution candidat des résultats de survie améliorés des études antérieures.
Dans la inhabitants en intention de traiter, la triple combinaison a entraîné un taux de MPR de 50 %, alors que 32,1 % des clients ont obtenu une MPR après un traitement par double combinaison. Les deux bras de traitement ont également dépassé les taux historiques de MPR de 15 % atteints par la chimiothérapie néoadjuvante seule.
“Les résultats que nous constatons avec l’immunothérapie et la chimiothérapie néoadjuvantes sont très encourageants”, a déclaré l’auteur correspondant Tina Cascone, MD, Ph.D. professeure adjointe d’oncologie médicale thoracique/tête et cou. “Il s’agit d’une inhabitants de people qui peuvent potentiellement être guéris, mais ils ont besoin de stratégies de traitement additionally efficaces pour réduire leur risque de rechute de la maladie et améliorer leurs résultats. La plateforme NEOSTAR nous fournit une lecture rapide des schémas thérapeutiques potentiellement efficaces et nous permet d’effectuer analyses translationnelles et travaux de recherche corrélatifs avant et après traitement.”
Parmi les clients diagnostiqués avec un NSCLC, approximativement 30 % ont une maladie potentiellement résécable, ce qui signifie que leur tumeur peut être enlevée chirurgicalement. Alors que bon nombre de ces sufferers peuvent potentiellement être guéris par la chirurgie, on estime que moreover de la moitié auront une récidive sans traitement supplémentaire. Malheureusement, la chimiothérapie administrée avant ou après la chirurgie n’apporte qu’un bénéfice de survie minime. Des rapports antérieurs de l’essai NEOSTAR ont démontré que le nivolumab néoadjuvant additionally ipilimumab induisait des taux de MPR moreover élevés par rapport aux témoins historiques de chimiothérapie et de nivolumab seul et entraînait une in addition grande mémoire immunologique par rapport au nivolumab en monothérapie.
La triple combinaison réduit la tumeur practical et améliore les marqueurs d’activation immunitaire. Chaque bras a recruté 22 clients atteints de CPNPC de stade IB à IIIA résécable chirurgicalement entre décembre 2018 et décembre 2020. Dans le bras de la double combinaison, les participants étaient à 86 % blancs, 14 % asiatiques et 45 % homme dans le bras triple combinaison, les members étaient à 82 % blancs, 5 % asiatiques, 14 % noirs et 68 % hommes.
L’essai NEOSTAR n’a pas été conçu pour des comparaisons directes entre les bras, mais une analyse exploratoire des résultats cliniques et pathologiques a montré que l’ajout d’une dose exclusive d’ipilimumab entraînait une augmentation de l’infiltration bénéfique des cellules immunitaires tumorales et une réduction de la RVT lors de la chirurgie.
Les individuals traités avec la triple combinaison avaient une médiane de 4,5 % de RVT lors de la chirurgie, contre 50,5 % de RVT chez les sufferers traités avec la double combinaison. Tous les clients ayant obtenu une MPR dans la cohorte de la triple combinaison et 86 % de ceux ayant obtenu une MPR dans la cohorte de la double combinaison avaient moins de 5 % de RVT lors de la chirurgie. Tous les clients traités par la double combinaison et 91 % de ceux traités par la triple combinaison ont été opérés. Aucun nouveau sign de sécurité n’a été observé dans les deux bras de traitement.
D’autres analyses ont montré que le traitement avec la triple combinaison entraînait une augmentation des lymphocytes infiltrant la tumeur – y compris des sous-styles de lymphocytes T CD8 + et de lymphocytes B et des marqueurs de groupes de cellules immunitaires spécialisées appelées buildings lymphoïdes tertiaires, ainsi qu’une infiltration réduite des cellules immunosuppressives, qui peuvent tous être des signes d’une réponse anti-tumorale améliorée.
En analysant le microbiome intestinal chez les sufferers ayant atteint la MPR, les chercheurs ont découvert un enrichissement en bactéries bénéfiques précédemment associé à des réponses favorables à l’immunothérapie dans le cancer du poumon, le mélanome et d’autres types de most cancers, ainsi qu’une abondance réduite de microbes potentiellement pathogènes.
La plateforme NEOSTAR est une stratégie efficace pour tester rapidement les thérapies néoadjuvantes. Fait intéressant, une comparaison exploratoire indique que certains résultats du bras double combinaison de l’essai NEOSTAR sont globalement similaires à ceux observés dans le récent essai Checkmate-816. Cette étude mondiale randomisée de phase III a évalué le nivolumab néoadjuvant plus chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule chez des individuals atteints de NSCLC résécable, et les résultats de l’étude ont conduit à la première thérapie néoadjuvante approuvée par la Fda pour le NSCLC.
Checkmate-816 et NEOSTAR ont tous deux montré des taux de MPR globaux et des avantages de survie sans événement similaires en ajoutant le nivolumab néoadjuvant à la chimiothérapie. La similitude entre les deux essais suggère que la plateforme NEOSTAR pourrait offrir une stratégie viable pour évaluer rapidement les thérapies néoadjuvantes.
“La plate-forme modulaire de l’essai NEOSTAR offre l’opportunité de tester des schémas thérapeutiques prometteurs et de prendre rapidement une décision de ‘go’ ou ‘no-go'”, a déclaré Cascone. “Cet essai est un témoignage incroyable de l’environnement scientifique de l’équipe du MD Anderson. Nos analyses cliniques et multi-omiques ont été rendues possibles grâce aux endeavours de collaboration de cliniciens, chirurgiens, pathologistes, scientifiques, bioinformaticiens et statisticiens de plusieurs départements examinant de nombreuses caractéristiques de ces derniers. people et leurs tumeurs et autres échantillons. Grâce à leur travail incroyable, nous sommes en mesure de générer rapidement des résultats qui pourraient guider la prochaine génération d’essais afin d’améliorer encore les résultats pour les clients.
Les résultats de ces deux derniers bras de l’étude soutiennent l’ajout du blocage néoadjuvant de CTLA-4 au nivolumab additionally une chimiothérapie avant la résection du NSCLC pour améliorer les résultats et suggèrent que cette combinaison mérite une enquête in addition approfondie.