Chloé Leroy
Les cellules B mémoire jouent un rôle essentiel pour fournir une immunité à lengthy terme après une vaccination ou une infection. Dans une étude publiée dans la revue Immunity, les chercheurs décrivent un sous-ensemble distinctive et nouveau de cellules B mémoire qui prédisent les réponses anticorps de longue durée à la vaccination antigrippale chez l’homme.
Ces lymphocytes B à mémoire effectrice semblent être prêts pour une réponse rapide des anticorps sériques lors d’une provocation secondaire un an as well as tard, rapportent Anoma Nellore, MD, Fran Lund, Ph.D. et leurs collègues de l’Université de l’Alabama à Birmingham et de l’Université Emory. Les preuves du profilage transcriptionnel et épigénétique montrent que les cellules de ce sous-ensemble diffèrent de tous les sous-ensembles de cellules B mémoire précédemment décrits.
Les chercheurs de l’UAB ont identifié le nouveau sous-ensemble par la présence de la protéine réceptrice FcRL5 à la floor des cellules. En immunologie, une profusion de différents marqueurs de floor cellulaire est utilisée pour identifier et séparer les varieties de cellules immunitaires. Dans le nouveau sous-ensemble de cellules B mémoire, FcRL5 agit comme un marqueur de substitution pour l’expression positive du facteur de transcription T-bet à l’intérieur des cellules. Divers facteurs de transcription agissent comme des régulateurs principaux pour orchestrer l’expression de nombreux ensembles de gènes différents à mesure que divers sorts de cellules se développent et se différencient.
Nellore, Lund et ses collègues ont découvert que les cellules B mémoire FcRL5 + T-bet + peuvent être détectées sept jours après la vaccination, et la présence de ces cellules est en corrélation avec les réponses des anticorps vaccinaux des mois as well as tard. Ainsi, ces cellules peuvent représenter un compartiment cellulaire précoce et facilement surveillé qui peut prédire le développement d’une réponse anticorps de longue durée aux vaccins.
Cela pourrait être une aubaine pour le développement d’un vaccin annuel contre la grippe additionally efficace. “Les nouveaux vaccins annuels contre la grippe doivent être testés, puis fabriqués, des mois avant la saison de la grippe hivernale”, a déclaré Lund. “Cela signifie que nous devons faire une supposition éclairée quant à la souche de grippe qui circulera l’hiver prochain.”
Pourquoi les candidats vaccins sont-ils préparés si longtemps à l’avance ? Les sociétés pharmaceutiques, dit Lund, doivent attendre plusieurs semaines après avoir vacciné des volontaires pour savoir si le nouveau vaccin provoque une réponse immunitaire tough qui durera des mois. “Un résultat potentiel de l’étude actuelle est que nous avons peut-être identifié une nouvelle façon de prédire la durabilité du vaccin contre la grippe qui nous donnerait une réponse en jours, plutôt qu’en semaines ou en mois”, a déclaré Lund. “Si tel est le cas, ce style de” biomarqueur “précoce pourrait être utilisé pour tester les vaccins antigrippaux in addition près de la saison grippale – et déplacer ce calendrier pourrait nous donner une meilleure opportunity de prédire la bonne souche grippale pour le nouveau vaccin annuel.”
La grippe saisonnière tue 290 000 à 650 000 personnes chaque année, selon les estimations de l’Organisation mondiale de la santé. Le marché mondial du vaccin contre la grippe représentait furthermore de 5 milliards de pounds en 2020.
Pour comprendre l’étude Immunity, il est utile de se rappeler ce qui se passe lorsqu’une personne vaccinée rencontre par la suite un virus grippal.
Suite à une exposition à des antigènes précédemment rencontrés, tels que l’hémagglutinine sur la grippe inactivée dans les vaccins contre la grippe, le système immunitaire lance une réponse de rappel dominée par des cellules B mémoire préexistantes qui peuvent soit produire de nouvelles cellules filles, soit des cellules qui peuvent rapidement proliférer et se différencier en courtes -des plasmablastes vivants qui produisent des anticorps pour diminuer la morbidité et la mortalité. Ces dernières cellules B sont appelées cellules B mémoire « effectrices ».
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“Les meilleurs vaccins induisent la development de plasmocytes à longue durée de vie et de cellules B mémoire”, a déclaré Lund, professeur Charles H. McCauley au département de microbiologie de l’UAB et directeur de l’Institut d’immunologie. “Les cellules plasmatiques vivent dans votre moelle osseuse et fabriquent des anticorps protecteurs qui peuvent être trouvés dans votre sang, tandis que les cellules B mémoire vivent pendant de nombreuses années dans vos ganglions lymphatiques et dans des tissus comme vos poumons.
“Bien que les plasmocytes puissent survivre pendant des décennies après des vaccins comme le vaccin contre la rougeole, d’autres plasmocytes déclinent beaucoup moreover rapidement après la vaccination, comme on le voit avec le COVID-19”, a déclaré Lund. “Si cela se produit, les cellules B mémoire deviennent très importantes vehicle ces cellules à longue durée de vie peuvent réagir rapidement à l’infection et peuvent rapidement commencer à fabriquer des anticorps.”
Dans l’étude, les chercheurs de l’UAB ont examiné les cellules B isolées du sang de volontaires humains qui ont reçu des vaccins contre la grippe sur une période de trois ans, ainsi que les cellules B du tissu des amygdales obtenues après des amygdalectomies.
Ils ont comparé les cellules B naïves, les cellules B mémoire spécifiques à l’hémagglutinine FcRL5 + T-guess +, les cellules B mémoire spécifiques à l’hémagglutinine FcRL5neg T-betneg et les cellules B sécrétant des anticorps, en utilisant le profilage phénotypique conventional et le séquençage d’ARN unicellulaire. Ils ont découvert que les cellules B mémoire spécifiques à l’hémagglutinine FcRL5 + T-wager + étaient similaires aux cellules mémoire de sort effecteur, tandis que les cellules B mémoire spécifiques à l’hémagglutinine FcRL5 + T-betneg présentaient des propriétés de mémoire centrale de variety souche.
Les cellules B sécrétant des anticorps doivent produire beaucoup d’énergie pour produire des anticorps, et elles doivent également activer des processus qui protègent les cellules de certains des effets secondaires néfastes de ce métabolisme rigorous, notamment le contrôle des espèces réactives dangereuses de l’oxygène et la stimulation la réponse protéique dépliée.
Les cellules B mémoire spécifiques de l’hémagglutinine FcRL5 + T-wager + n’exprimaient pas le facteur d’engagement des plasmocytes, mais exprimaient des programmes fonctionnels transcriptionnels, épigénétiques et métaboliques qui prédisposaient ces cellules à la manufacturing d’anticorps. Ceux-ci comprenaient des gènes régulés à la hausse pour les processus métaboliques à forte intensité énergétique et les réponses au pressure cellulaire.
En conséquence, les lymphocytes B mémoire spécifiques de l’hémagglutinine FcRL5+ T-wager+ au jour 7 après la vaccination exprimaient l’immunoglobuline intracellulaire, signe d’une transition précoce vers les cellules sécrétant des anticorps. En outre, la mémoire B FcRL5 + T-wager + dérivée des amygdales humaines s’est différenciée furthermore rapidement en cellules sécrétant des anticorps in vitro que les cellules B mémoire spécifiques à l’hémagglutinine FcRL5neg T-betneg.
Lund et Nellore, professeur agrégé au Département de médecine de l’UAB, Division des maladies infectieuses, sont co-auteurs correspondants de l’étude : « Un sous-ensemble unique de lymphocytes B effecteurs spécifiques à la grippe prédit des réponses anticorps de longue durée à la vaccination chez l’homme..”
Les co-auteurs avec Lund et Nellore sont Esther Zumaquero, R. Glenn King, Betty Mousseau, Fen Zhou et Alexander F. Rosenberg, UAB Office of Microbiology Christopher D. Scharer, Tian Mi, Jeremy M. Manager, Christopher M. Tipton et Ignacio Sanz, École de médecine de l’Université Emory, Atlanta, Géorgie Christopher F. Fucile, Institut d’informatique UAB John E. Bradley et Troy D. Randall, Département de médecine de l’UAB, Division d’immunologie clinique et de rhumatologie et Stuti Mutneja et Paul A. Goepfert, UAB Section of Medicine Division of Infectious Diseases.
Le financement des travaux provenait des subventions AI125180, AI109962 et AI142737 des National Institutes of Health and fitness et du Centre UAB pour les sciences cliniques et translationnelles.
