Le développement de nouveaux forms de médicaments basés sur l’ADN et l’ARN se déroule à un rythme rapide. Les vaccins à ARNm contre le COVID-19 ne sont qu’un des nombreux exemples de médicaments à base d’ADN/ARN sur le marché. Beaucoup sont en route, mais la manufacturing de l’ADN/ARN modifié nécessaire est coûteuse. Un groupe de recherche de l’Université d’Aarhus a maintenant trouvé une méthode efficace et peu coûteuse pour produire des séquences d’ADN stables attachées à des groupes chimiques qui, par exemple, garantissent que les médicaments sont dirigés vers les bonnes cellules.
La creation de séquences courtes d’ADN et d’ARN, appelées oligonucléotides, est aujourd’hui essentielle dans le cadre du diagnostic (check COVID-19), du séquençage de l’ADN, de la synthèse de gènes pour la biologie synthétique et de la thérapie génique, comme dans la méthode CRISPR-Cas9.
La technologie de generation d’oligonucléotides a été avancée depuis son développement en 1981, mais la chimie sous-jacente reste largement inchangée. L’un est toujours dépendant des phosphoramidites, qui sont des composés chimiques qui, malheureusement, sont instables dans le processus de creation.
Cependant, Kurt Gothelf et son groupe de recherche ont déjà montré un moyen additionally efficace de produire les éléments constitutifs des oligonucléotides en développant une méthode basée sur le flux pour fabriquer des phosphoramidites immédiatement avant leur utilisation, évitant ainsi cette dégradation. Vous pouvez en savoir moreover à ce sujet dans un post précédent ici : “Nouvelle méthode de creation d’ADN synthétique” (https://inano.au.dk/about/news-situations/information/clearly show/artikel/new-process-for-produce -ADN-synthétique).
Coûteux pour acquérir des séquences d’ADN avec des fonctionnalités spéciales
Il existe un grand besoin d’oligonucléotides qui ont été modifiés avec des fonctionnalités spéciales. Par exemple, il a été démontré que des oligonucléotides modifiés avec certains sucres sont absorbés par le foie. Sur cette foundation, plusieurs médicaments oligonucléotidiques sont utilisés pour réguler les protéines qui sont, en fait, produites dans le foie et peuvent donc guérir des maladies. Il est également crucial de pouvoir attacher des colorants aux oligonucléotides auto cela est souvent utilisé dans les diagnostics et la recherche.
Habituellement, ces fonctionnalités sont insérées dans les oligonucléotides par les blocs de building, les phosphoramidites, étant produits avec une poignée chimique spécifique ou le groupe fonctionnel souhaité. Il existe des catalogues commerciaux avec plusieurs centaines de variétés de ces phosphoramidites modifiés. Cependant, de tels phosphoramidites modifiés sont, dans la plupart des cas, très coûteux à obtenir et, comme mentionné ci-dessus, ils sont instables dans les liquides à température ambiante.
Nouvelle méthode facile et peu coûteuse pour la synthèse de blocs de development spéciaux
Dans un posting scientifique récemment publié dans Nucleic Acids Analysis, qui est la principale revue d’oligonucléotides, Angel Santorelli et Kurt Gothelf présentent une méthode easy et peu coûteuse pour introduire des modifications dans les oligonucléotides sans avoir besoin de phosphoramidites spéciaux.
A cet effet, ils utilisent des composés chimiques appelés sulfonylazides, qui peuvent conférer aux oligonucléotides de nombreuses fonctionnalités différentes lors de la synthèse chimique des oligonucléotides.
Le procédé est suitable avec le procédé automatisé et basé sur le flux mentionné précédemment pour la synthèse d’oligonucléotides, où la dégradation des phosphoramidites est évitée. La méthode récemment publiée, pour la synthèse de phosphoramidites modifiés, peut ainsi servir d’alternative straightforward aux phosphoramidites spéciaux instables et coûteux actuellement utilisés dans la production d’oligonucléotides modifiés.