Le most cancers du sein métastatique est incurable et s’est montré obstinément résistant à l’un des nouveaux traitements contre le most cancers les as well as innovants et les plus prometteurs : l’immunothérapie.
Maintenant, des chercheurs de la Washington College University of Drugs à St. Louis ont identifié un moyen de traiter la zone entourant les tumeurs du sein qui se sont propagées aux os afin que ces tumeurs deviennent vulnérables aux attaques du système immunitaire du corps. Lorsque les chercheurs ont stimulé l’activité de certaines cellules immunitaires, appelées cellules T et macrophages, ces cellules immunitaires ont travaillé ensemble pour éliminer les tumeurs métastatiques du sein qui s’étaient propagées aux os des souris et ont continué à éliminer les cellules tumorales qui ont fini par revenir.
L’étude est publiée le 8 mars dans Most cancers Discovery, une revue de l’American Association for Most cancers Analysis.
Les macrophages sont des cellules immunitaires myéloïdes qui attaquent les cellules cancéreuses par le biais de la réponse immunitaire innée du corps aux menaces générales, telles que les tumeurs ou les virus. De tels macrophages activent davantage les lymphocytes T en montrant aux lymphocytes T ce qu’ils devraient rechercher, exploitant ainsi également la réponse immunitaire adaptative. Dans ce cas, ces macrophages présentent aux lymphocytes T des morceaux de tumeur reconnaissables – appelés antigènes tumoraux – provenant de cellules cancéreuses mortes, et les antigènes dirigent les activités de destruction des lymphocytes T.
“Une fois que le cancer du sein s’est propagé à d’autres get-togethers du corps, il devient extrêmement difficile à traiter les thérapies actuelles ne peuvent qu’essayer de le ralentir”, a déclaré l’auteure principale Sheila A. Stewart, PhD, professeure Gerty Cori de biologie cellulaire et de physiologie.. “Approximativement 70 % des patientes atteintes d’un most cancers du sein métastatique ont des tumeurs qui se sont propagées à leurs os. Notre étude suggère que nous pourrions utiliser deux traitements, l’un pour sensibiliser le microenvironnement de la tumeur myéloïde à l’immunothérapie, et l’autre pour activer les lymphocytes T. pour cibler ces métastases osseuses d’une manière qui élimine la tumeur, empêche le cancer de réapparaître et protège contre la perte osseuse dans le processus.”
Stewart, également membre de recherche du Siteman Cancer Centre du Barnes-Jewish Healthcare facility et de la Washington University College of Medication, et ses collègues ont découvert que le blocage d’une molécule appelée p38MAPK reprogramme le microenvironnement tumoral pour qu’il devienne furthermore vulnérable aux attaques du système immunitaire, y compris par le système immunitaire. cellules et molécules de signalisation appelées cytokines anti-tumorales. Alors qu’un inhibiteur de p38MAPK réduisait à lui seul la taille de la tumeur, il n’éliminait pas complètement la tumeur. Ainsi, les chercheurs ont cherché à savoir si l’ajout d’une autre thérapie qui lively les lymphocytes T et renforce leur capacité à trouver et à détruire les cellules tumorales pourrait être additionally efficace pour éliminer les cellules cancéreuses métastatiques.
Les immunothérapies courantes – appelées inhibiteurs de factors de contrôle immunitaires – sont souvent décrites comme “freinant” les lymphocytes T immunitaires, les introduisant dans la bataille contre le cancer. Dans ce cas, Stewart a décrit la nouvelle approche comme “frappant le gaz” sur les cellules T, les suralimentant pour être furthermore efficaces contre le most cancers.
Les chercheurs ont étudié deux modèles de cancer du sein métastatique humain chez la souris et ont découvert que les tumeurs métastatiques étaient éliminées chez la souris ayant reçu un inhibiteur de p38MAPK et une thérapie immunitaire appelée agoniste OX40, qui se lie et active les cellules T. Toutes ces souris étaient encore en vie et sans tumeur au moins 80 jours après le traitement. Parmi les souris recevant l’un ou l’autre des deux traitements seuls, seulement environ la moitié d’entre elles étaient encore en vie 60 jours après le traitement.
“Si nous ciblions le microenvironnement pour le rendre in addition smart aux lymphocytes T et frappions simultanément le gaz sur les lymphocytes T, toutes les souris étaient débarrassées des tumeurs métastatiques”, a déclaré Stewart. « Si nous revenions après deux semaines et défiions à nouveau les souris avec les mêmes cellules tumorales, leur système immunitaire pourrait également éliminer ces cellules. Il semble que leur système immunitaire ait développé une mémoire à very long terme et savait attaquer les cellules cancéreuses qui reviennent. les souris ont l’air d’être essentiellement vaccinées contre le cancer.”
Trois agonistes OX40 différents sont à l’étude dans des essais cliniques de phase 2 pour le cancer, y compris le cancer du sein. Et les inhibiteurs de p38MAPK ont été étudiés dans un specified nombre de troubles inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde et la maladie pulmonaire obstructive chronique.
“Nous espérons que notre étude intéressera les entreprises qui fabriquent ces médicaments, afin que nous puissions travailler au développement d’un essai clinique qui pourrait étudier cette stratégie chez les patientes atteintes d’un most cancers du sein métastatique”, a déclaré Stewart.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Overall health (NIH), numéros de subvention R01 AG059244, CA217208, CA248493, T32CA113275 et F31CA271721-01 une bourse de recherche de l’American Cancer Society, numéro de subvention S10OD028483 et un Komen Foundation Profession Catalyst Award, numéro CCR18548418. Ce projet a utilisé les expert services de pathologie tissulaire et de recherche du Pitt Biospecimen Core/UPMC Hillman Most cancers Center, soutenus en partie par le NIH, numéro de subvention P30CA047904. Ce travail a également été soutenu par le Bureau du secrétaire adjoint à la défense pour les affaires de santé, par le biais du programme de recherche sur le most cancers du sein, sous le numéro de prix BC181712 le programme d’investissement du Siteman Most cancers Middle, dans le cadre de la subvention de soutien du NCI Most cancers Middle P30CA091842 la Vogue Footwear Association de New York La Fondation pour le Barnes-Jewish Healthcare facility Most cancers Frontier Fund un contrat Centene Corp. (numéro P19-00559) pour l’initiative de médecine personnalisée ARCH de l’Université de Washington-Centene et une bourse de development NIH MSTP T32 GM008244 dans le cadre du programme de development des scientifiques médicaux de la faculté de médecine de l’Université du Minnesota.