Une nouvelle compréhension du système immunitaire intestinal pourrait être prometteuse pour les patients atteints de la maladie de Crohn

Une équipe de scientifiques du DTU et d'autres universités européennes ont découvert un mécanisme négligé dans le système immunitaire intestinal de clients souffrant de cas graves de la maladie de Crohn. Cette découverte pourrait aider à définir remark traiter les individuals atteints d'une forme grave de la maladie de Crohn.

Les astuces jouées par certaines bactéries intestinales responsables de la maladie pourraient aider à expliquer les différences dans la façon dont les patients souffrent de la maladie de Crohn (MC), une maladie inflammatoire chronique de l'intestin grave et douloureuse. Une nouvelle étude menée par des chercheurs du DTU et de trois universités européennes montre que les anticorps présents dans le système immunitaire intestinal, qui tapissent les parois de l'estomac et des intestins et maintiennent les bactéries nocives à distance, pourraient être cruciaux pour comprendre pourquoi certains individuals atteints de MC souffrent furthermore que d'autres.

Ces anticorps – les immunoglobulines – font partie intégrante de notre système immunitaire. Ils se lient à des brokers pathogènes tels que des bactéries, des virus et des champignons qui pénètrent dans l’intestin et recouvrent une partie de leur floor cellulaire. Le terme pour cela est « revêtement », qui aide de plusieurs manières. D’une aspect, le revêtement empêche efficacement les bactéries de se propager et les regroupe dans certaines circonstances. En outre, il alerte le reste du système immunitaire et marque les brokers pathogènes en vue de leur destruction.

Le principal problème concernant la maladie de Crohn, en particulier, est qu'il n'existe pas suffisamment de preuves pour expliquer précisément pourquoi certaines personnes se retrouvent avec une irritation sévère de l'intestin. Nous ne connaissons pas non furthermore l’influence que le revêtement bactérien avec différents varieties d’anticorps peut avoir à ce sujet. Il n’existe donc actuellement aucun remède contre la maladie de Crohn.

“Nous savons que certaines bactéries peuvent se cacher du système immunitaire, et dans cette étude, nous constatons que deux en particulier – Campylobacter et Mannheimia – semblent être répandues dans les cas graves. Elles semblent posséder des propriétés qui leur permettent d'échapper aux anticorps. revêtement tout en étant capable d'activer et de provoquer une inflammation incontrôlée”, explique Susanne Brix Pedersen, professeur à la DTU Bioengineering, Université system du Danemark.

Elle est l'auteur correspondant de l'étude – “Des pathobiontes intestinaux spécifiques échappent au revêtement d'anticorps et sont enrichis lors des poussées chez les sufferers atteints de la maladie de Crohn sévère” – récemment publiée dans la revue Gut. L'étude montre que le système immunitaire des clients atteints d'une forme grave de la maladie de Crohn est doté d'une couche remarquablement élevée de certaines bactéries intestinales avec un kind d'anticorps spécifique indiquant une inflammation. Dans le même temps, Campylobacter et Mannheimia peuvent contourner ce revêtement.

Un anticorps négligé est actif dans les cas graves

Plusieurs kinds d’anticorps combattent les agents pathogènes, et le principal anticorps responsable de l’enrobage des bactéries dans l’intestin est l’immunoglobuline A (IgA). Des efforts limités ont été déployés pour cartographier les rôles d’autres anticorps, tels que les IgM et les IgG, au niveau des surfaces muqueuses.

Cependant, le nouvel short article montre que les IgG jouent un rôle crucial dans le système immunitaire intestinal, notamment dans les cas graves de la maladie de Crohn. Ceci est quelque peu surprenant puisque les IgG se trouvent principalement dans le sang et d'autres fluides corporels et sont généralement considérées comme une deuxième ligne de défense contre les agents pathogènes, tandis que les IgA sont considérées comme le principal anticorps empêchant les brokers pathogènes entrants de pénétrer dans l'organisme et la circulation sanguine by way of l'intestin et autres surfaces muqueuses.

Les IgG existent sous quatre sous-types  : IgG 1, 2, 3 et 4. Elles remplissent différentes fonctions dans notre système immunitaire. Alors que l'post montre que l'enrobage bactérien d'IgG1 et d'IgG4 était unattainable à distinguer entre les patients atteints de la maladie de Crohn et les témoins sains, la fraction de people atteints d'une maladie de Crohn sévère présentait un enrobage bactérien moreover élevé d'IgG2.

Le système immunitaire des people atteints de MC sévère agit donc différemment des individus en bonne santé et des clients atteints de MC moins grave. Il s'agit d'une information and facts importante vehicle il se peut qu'avec le temps, les cliniciens puissent utiliser cet état altéré pour disposer d'un soi-disant « biomarqueur » – un indicateur biologique mesurable de cas plus graves de MC.

“Bien qu'il soit un peu étrange d'essayer de différencier les personnes atteintes de la maladie de Crohn parce que tout le monde en souffre, nous montrons que le niveau d'enveloppe bactérienne IgG2 chez les clients atteints de la maladie de Crohn peut être utilisé pour faire la différence entre ceux qui ont une maladie grave et ceux qui pourraient en avoir. une évolution légèrement furthermore bénigne de la maladie. Il serait un peu exagéré de l'appeler un biomarqueur. Néanmoins, nous montrons une forte association entre l'enrobage bactérien IgG2 et la gravité de la maladie, et avons donc un bon indicateur du fait que l'IgG2 joue un rôle substantiel dans l'évolution de la maladie. défense de l'organisme contre les bacterial infections bactériennes associées à une maladie de Crohn grave », explique Carsten Eriksen, premier auteur de l'post et postdoctorant au DTU Bioengineering et au Centre d'excellence Forecast.

Il explique que ces niveaux accrus de revêtement IgG2 des bactéries sont rarement observés chez les patients présentant des symptômes as well as légers ou chez les personnes qui ne sont pas atteintes de la maladie de Crohn.

Plusieurs difficulties possibles

D'autres études sont nécessaires pour évaluer exactement remark ces résultats peuvent être utilisés pour atténuer les symptômes des cas graves de MC, mais Susanne Brix Pedersen explique que le fait que nous savons maintenant que ces bactéries peuvent ainsi contourner notre système immunitaire offre un angle à explorer. en outre, quelles autres bactéries invasives pourraient faire de même. Et également d’explorer remark produire des constructions qui imitent les effets des anticorps, empêchant ainsi les agents pathogènes ciblés de provoquer une irritation. Cette approche pourrait permettre d'obtenir une couche ciblée de bactéries invasives responsables de l'aggravation des symptômes de la MC.

“Supposons que nous puissions fournir le revêtement que le système immunitaire ne peut pas gérer seul. Vous n'aurez alors peut-être pas besoin de prendre toutes sortes d'autres médicaments, car vous éliminerez la cause de l'swelling”, dit-elle.

Carsten Eriksen souligne un autre résultat achievable de leurs recherches  :

“Aujourd'hui, nous n'avons aucun moyen de savoir qui finira par souffrir d'une maladie de Crohn grave et qui connaîtra une évolution moins grave de la maladie. En gros, nous ne le savons avec certitude que juste avant qu'ils ne soient sur la table d'opération. Cependant, si nous pouvions suivre l'évolution de la maladie, l'apparition d'une couche bactérienne d'IgG2 dans l'intestin, nous pourrons peut-être l'utiliser comme un véritable biomarqueur et différencier les patients. Dans tous les cas, j'picture que les cliniciens qui étudient cette recherche pourraient voir qu'elle est associée à plusieurs résultats cliniques, et ils peuvent trouver d'autres moyens de traduire nos résultats en clinique au financial gain des clients.